Studie THE-630 u pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními tumory (GIST)

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

• Pro kohorty fáze eskalace dávky (fáze 1):

  • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický GIST.
  • Progredovali při léčbě imatinibem nebo ji netolerovali a také jste dostávali alespoň 1 z následujících léků: sunitinib, regorafenib, ripretinib nebo avapritinib.

• Pro kohorty ve fázi rozšíření (fáze 2):

  • Kohorta 1:

    • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický GIST.
    • Progredovali nebo netolerovali imatinib, sunitinib, regorafenib a ripretinib.

  • Kohorta 2:

    • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický GIST.
    • Progrese nebo nesnášenlivost imatinibu a sunitinibu. Pacienti v této kohortě mohou podstoupit až 1 další linii terapie v pokročilém/metastatickém stavu.

  • Kohorta 3:

    • Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastatický GIST.
    • Progrese nebo nesnášenlivost imatinibu (včetně adjuvantní léčby).
    • Nedostal(a) další systémovou léčbu pokročilého GIST.
• Mít alespoň 1 měřitelnou lézi, jak je definováno v modifikovaném RECIST 1.1
• Mějte k dispozici archivní nebo novou tkáň nádorové biopsie, kterou můžete odeslat k testování mutací.
• Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně podle definice protokolu.

• U pacientek ve fertilním věku proveďte negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru nebo moči během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.

  o Poznámka: pacientky s neplodným potenciálem (postmenopauzální; hysterektomie; bilaterální salpingektomie; nebo bilaterální ooforektomie) nepotřebují těhotenský test.

• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo budou používat vysoce účinnou formu antikoncepce se svými sexuálními partnery během období dávkování a po dobu nejméně 30 dnů po ukončení léčby. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo budou používat kondomy a jejich partneři budou používat vysoce účinné metody antikoncepce během období dávkování, a to nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Všechny toxicity z předchozí terapie vymizely na ≤ stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0), nebo se upravily na výchozí hodnotu v době první dávky studovaného léku. Poznámka: Alopecie >1 stupně související s léčbou, periferní neuropatie 2. stupně související s léčbou a hypotyreóza 2. stupně související s léčbou při stabilní dávce substituční terapie hormony štítné žlázy jsou povoleny, pokud jsou považovány za nevratné.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Přijatá systémová protinádorová léčba (včetně cytotoxické chemoterapie, zkoumané látky, antineoplastických monoklonálních protilátek nebo imunoterapie) méně než 5 poločasů nebo 14 dní (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou jak KIT, tak PDGFRA divokého typu.
• Podstoupili radioterapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů od první dávky studovaného léku. Drobné chirurgické zákroky, jako je zavedení centrálního žilního katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny.
• Máte známé neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému.
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) prokazující QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) >470 ms při screeningu nebo anamnézu syndromu dlouhého QTc.

• Máte významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (třídy II-IV New York Heart Association) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Klinicky významná, nekontrolovaná síňová arytmie (jak určil zkoušející)
  • Jakákoli anamnéza ventrikulární arytmie
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
  • Nekontrolovaná hypertenze při vstupu do studie. Pacienti s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku.
• Mít aktivní nekontrolovanou infekci, včetně, ale bez omezení, požadavku na intravenózní antibiotika.
• Jakékoli aktivní krvácení s výjimkou krvácení z hemoroidů nebo dásní.
• U pacientů se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) mají během posledních 12 měsíců počet CD4+ T-buněk <350 buněk/ul nebo mají v anamnéze oportunní infekci definující syndrom získané imunodeficience (AIDS). Pacienti s infekcí HIV by měli být na zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením do studie by měli mít virovou nálož HIV nižší než 400 kopií/ml.
• Má známou aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), o čemž svědčí detekovatelná virová nálož (HBV-DNA, resp. HCV-RNA). U všech pacientů je třeba zvážit riziko reaktivace HBV a pečlivě zvážit nutnost anti-HBV profylaxe. Pacienti s chronickou infekcí HBV s aktivním onemocněním v anamnéze, kteří splňují kritéria pro léčbu anti HBV, by měli být na supresivní antivirové léčbě, aby byli způsobilí k zařazení. Pacienti, kteří jsou HCV Ab pozitivní, ale HCV RNA negativní kvůli předchozí léčbě nebo přirozenému ústupu, jsou způsobilí. Pacienti na souběžné léčbě HCV v době zařazení jsou povoleni, pokud je HCV RNA negativní.
• Těhotné nebo kojící.
• Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami jinými než GIST jsou povoleni, s výjimkou případu, kdy podle názoru zkoušejícího má přirozená historie nebo léčba jiné malignity potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku.
• Máte jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti léku.