オクレリズマブの長期有効性と安全性評価 (CONSONANCE EX)

4 年間の研究期間は、主な研究 (CONSONANCE) における障害の進行に対するオクレリズマブの信頼できる適切な効果を示すのに十分であると考えられました。 しかし、進行性多発性硬化症の患者にオクレリズマブを長期使用する可能性があることを考えると、この患者集団で追加の有効性と安全性のデータが得られることが重要です。 特に、オクレリズマブがどのようにして補助器具 (Expanded Disability Status Scale [EDSS] 6.0) や車椅子 (EDSS ≥7.0) を使用する必要性などの主要な障害マイルストーンを予防または遅延させることができるかを理解することは、その進行を考えると重要な関連性があります。このようなマイルストーンへの移行は、患者の生活の質の大幅な低下と治療費の増加に関連しています (Kobelt et al. 2017)。

ORATORIO 試験では、オクレリズマブは 24 週確定 EDSS ≥7.0 のリスクを 46% 低減しました (ハザード比 [HR]: 0.54、95% CI 0.31-0.92; p = 0.022) 原発性進行性多発性硬化症 (PPMS) の患者。 オクレリズマブ治療が 24 週間で EDSS ≧ 7.0 と確認されるまでの時間に対する潜在的な長期的影響をさらに特徴付けるために、分析を使用して、観察されたデータを将来に外挿し、患者の 50% が到達すると予想される時間を推定しました。 EDSS≧7.0。 EDSS ≥7.0 が確認されるまでの外挿された中央値は、プラセボで 12.1 年であり、これは MSBase で観察された実際の中央値 (12.4 年) と同様であり、オクレリズマブで 19.2 年であり、7.1 年の遅延を表しています (95% CI: -4.3 ～ 18.4) [Butzkueven et al 2021]. 最近の MSBase 分析では、二次進行性多発性硬化症 (SPMS) の患者のコホートで、約 12 年間にわたって、17.9% が SPMS の診断から 7.0 の確認済み EDSS スコアに達したことが示されました (Lizak et al. 2020)。 したがって、4年間の研究期間を超えてCONSONANCEを完了した患者を追跡することは、これらの長期的な障害のマイルストーンに対するオクレリズマブの影響をより適切に評価するために正当化されます.

進行性多発性硬化症患者におけるもう 1 つの重要な治療上の臨床目標は、上肢の機能を維持することです。 車いすに制限されている人を含む、EDSS スコアが高い進行性 MS の患者は、腕や手の残存機能を失うと、生活の質が壊滅的に低下します。日常生活の活動を行う能力 (Kraft et al. 2014)。 9-Hole Peg Test (9-HPT) は、MS の上肢機能の最も頻繁に使用される測定法の 1 つになりました (Earhart et al. 2011)。 テスト時間の 20% の悪化は、確立された臨床医および患者が報告した測定値の事前定義された臨床的に重要な変化に対応するため、臨床的に意味のある悪化を定義するために一般的に使用されます (Feys et al. 2017)。 進行率は、EDSS または時限 25 フィート ウォーク テスト (25FWT; Goldman et al. 2019) と比較して、9-HPT の方が低くなっています。 したがって、上肢機能の維持に対するオクレリズマブの長期的な影響をより適切に評価するために、4 年間の研究期間を超えて CONSONANCE を完了した患者を追跡することは正当化されます。

CONSONANCE 試験を完了し、治療中の神経科医によって決定された有利なベネフィット リスク比を有する MS 患者は、包含および除外基準を満たしていれば、この試験に含めることができます。

1.1。研究デザイン

これは、CONSONANCE 試験 (NCT03523858) でオクレリズマブによる 192 週間の治療を完了し、CONSONANCE のプロトコル バージョン 1 に登録された患者を対象とした 4 年間の単群非盲検多施設試験です。 この研究では、進行性多発性硬化症の約 90 人の患者が登録されると推定されています。 研究は次の期間で構成されます。

1. スクリーニング期間: スクリーニング訪問は、オクレリズマブの初回注入の最大 2 週間前にスケジュールする必要があります。 この期間を超えてはなりません。
2. 治療期間：治療期間の最初の訪問（オクレリズマブの最初の注入）は、ベースラインの訪問で行われます。これは、CONSONANCEでのオクレリズマブの最後の注入から24週間（+ 14日）後でなければなりません。 オクレリズマブは、この研究の168週まで24週間ごとに投与されます。 治療期間の最後の訪問は、オクレリズマブの最後の投与の24週間後（すなわち、192週目）に行われます。