DLOUHODOBÉ HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI OCRELIZUMABU (CONSONANCE EX)

Délka studie 4 roky byla považována za dostatečnou k prokázání spolehlivého a relevantního účinku ocrelizumabu na progresi invalidity v hlavní studii (CONSONANCE). Vzhledem k potenciálnímu dlouhodobému užívání ocrelizumabu u pacientů s progresivní RS je však zásadní, aby se u této populace pacientů shromáždily další údaje o účinnosti a bezpečnosti. Zejména pochopení toho, jak může ocrelizumab zabránit nebo oddálit čas k hlavním milníkům postižení, jako je potřeba použít asistenční zařízení (rozšířená škála stavu postižení [EDSS] 6.0) nebo invalidní vozík (EDSS ≥7,0), je velmi důležité, vzhledem k tomu, že progrese k takovýmto milníkům je spojeno výrazné snížení kvality života pacientů a zvýšení nákladů na léčbu (Kobelt et al. 2017).

Ve studii ORATORIO ocrelizumab snížil riziko 24týdenní potvrzené EDSS ≥7,0 o 46 % (poměr rizika [HR]: 0,54, 95% CI 0,31–0,92; p = 0,022) u pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS). Pro další charakterizaci potenciálního dlouhodobého dopadu léčby ocrelizumabem na dobu do 24týdenní potvrzené EDSS ≥7,0 byla použita analýza k extrapolaci pozorovaných údajů do budoucnosti, odhadující dobu, kdy se očekávalo, že 50 % pacientů dosáhne EDSS ≥7,0. Extrapolovaný střední čas do potvrzení EDSS ≥7,0 byl 12,1 let pro placebo, což bylo podobné skutečnému mediánu času pozorovaného u MSBase (12,4 let) a 19,2 let pro ocrelizumab, což představuje zpoždění 7,1 roku (95% CI: -4,3 až 18.4) [Butzkueven et al 2021]. Nedávná analýza MSBase také ukázala, že v kohortě pacientů se sekundárně progresivní RS (SPMS) dosáhlo 17,9 % potvrzeného skóre EDSS 7,0 od diagnózy SPMS po dobu přibližně 12 let (Lizak et al. 2020). Sledování pacientů, kteří dokončili CONSONANCE po 4letém období studie, je proto oprávněné, aby bylo možné lépe posoudit dopad ocrelizumabu na tyto dlouhodobé milníky invalidity.

Dalším důležitým terapeutickým klinickým cílem u pacientů s progresivní RS je zachování funkce horních končetin. U pacientů s progresivní RS s vysokým skóre EDSS, včetně těch, kteří jsou omezeni na invalidní vozík, dochází k devastujícímu snížení kvality života, pokud ztratí jakoukoli zbytkovou funkci v pažích a/nebo rukou, protože to ovlivňuje úroveň nezávislosti a významně omezuje schopnost vykonávat činnosti každodenního života (Kraft et al. 2014). Test devíti jamek (9-HPT) se stal jedním z nejčastěji používaných měření funkce horních končetin u RS (Earhart et al. 2011). 20% zhoršení v testovací době se běžně používá k definování klinicky významného zhoršení, protože odpovídá předem definovaným klinicky významným změnám zavedených klinik a pacientem hlášených měření (Feys et al. 2017). Míra progrese je nižší u 9-HPT ve srovnání s EDSS nebo Timed 25-Foot Walk Test (25FWT; Goldman et al. 2019). Sledování pacientů, kteří dokončili CONSONANCE po 4letém období studie, je proto oprávněné, aby bylo možné lépe posoudit dlouhodobý dopad ocrelizumabu na zachování funkce horních končetin.

Do této studie mohou být zařazeni pacienti s RS, kteří dokončili studii CONSONANCE a mají příznivý poměr přínosu a rizika, jak stanovil ošetřující neurolog, pokud splňují kritéria pro zařazení a vyloučení.

1.1. Studovat design

Toto je 4letá, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie pro pacienty, kteří dokončili 192 týdnů léčby ocrelizumabem ve studii CONSONANCE (NCT03523858) a byli zařazeni podle protokolu verze 1 CONSONANCE. Odhaduje se, že do studie bude zařazeno přibližně 90 pacientů s progresivní RS. Studium se bude skládat z následujících období:

1. Období screeningu: Screeningová návštěva by měla být naplánována až dva týdny před první infuzí ocrelizumabu a vždy po poslední návštěvě CONSONANCE ve 192. týdnu. Tato doba by neměla být překročena.
2. Období léčby: První návštěva léčebného období (první infuze ocrelizumabu) proběhne při vstupní návštěvě, která by měla být 24 týdnů (+14 dní) po poslední infuzi ocrelizumabu v CONSONANCE. Ocrelizumab bude podáván každých 24 týdnů až do týdne 168 této studie. Poslední návštěva v léčebném období bude provedena 24 týdnů po poslední dávce ocrelizumabu (tj. v týdnu 192).