再発性悪性卵巣癌の治療における完全ヒト B7H3 CAR-T の研究
再発性悪性卵巣がん患者の治療における完全ヒト B7H3 CAR-T の安全性と有効性を評価するための単群非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、キメラ抗原受容体 T 細胞 (fhB7H3.CAR-Ts) を標的とする、新しく開発された完全ヒト scFv 武装 B7H3 の安全性と有効性をテストすることです。これは、B7H3 陽性のがん細胞を攻撃して排除すると考えられています。 再発または再発した悪性卵巣がんと診断された患者、特に難治性の腹水を伴う卵巣がん患者は、免疫組織化学染色による腫瘍組織またはフローサイトメトリーによる腹水腫瘍細胞におけるB7H3抗原の発現を評価した後に、登録される可能性があります。
登録後、参加者の末梢血単核細胞が収集され、fhB7H3.CAR-Ts の製造に使用されます。 注入前に、患者はシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ除去化学療法を3日間連続して受けます。 リンパ枯渇の 2 日後、fhB7H3.CAR-T を腹腔内注入用の腹部カテーテルから投与します。 注入の日から、fhB7H3.CAR-Tの生存を監視し、治療効果を評価するために、最初の月に参加者の末梢血と腹水を週に2回収集します。 追加のフォローアップと検査は、最初の 3 か月間は毎月、その後 1 年間は 3 か月ごとに行われます。 その後、5年間の年次フォローアップが完了します。
さらに、fhB7H3.CAR-Ts には RQR8 セーフティ スイッチが含まれており、リツキシマブによって標的化および除去される可能性があります。 fhB7H3.CAR-Tの制御不能な増殖によって引き起こされる生命を脅かす毒性を経験した参加者は、リツキシマブ（リツキサンまたはルキシエンスまたはハルプリザ）の注入を受け、注入されたfhB7H3.CAR-Tを排除するRQR8セーフティスイッチの能力を評価します。
これは、新規の fhB7H3.CAR-T の第一選択の臨床成績を評価するための治験責任医師主導の臨床試験であり、将来、他の進行性および再発性卵巣がん患者に役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Liantao Li, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+86-516-85582530
- メール：liliantao@xzhmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xin Ding, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+86-516-83355832
- メール：dingxin81@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
- 募集
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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コンタクト：
- Liantao Li, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+86-516-85582530
- メール：liliantao@xzhmu.edu.cn
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コンタクト：
- Xin Ding, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+86-516-83355832
- メール：dingxin81@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 調達および T 細胞生産の適格性: 自己末梢血単核細胞を T 細胞生産に使用できることが以前の評価で確認されました
- 書面によるインフォームド コンセントおよび個人の健康情報の公開に関する承認
- -被験者は、ECOGスコア≤2で定義される適切なパフォーマンスステータスを持っています。
- 期待余命は 12 週間以上です。
- -被験者は、組織学的または細胞学的に確認された卵巣癌を持っている必要があります。 また、がん組織または腹水がん細胞は、B7H3 発現が陽性であると測定されます。
-被験者は、一次治療後または治療中に再発性または難治性の疾患を患っていなければなりません。
次のように定義されます。
CA125のX線進行または継続的な上昇。
被験者は評価可能な疾患を持っている必要があります-次のように定義されます：
-RECIST v1.1基準に従って、腫瘍の長さが10mm以上または15mm以上のリンパ節腫脹を伴う測定可能な疾患。
適切な臓器機能 - 次のように定義されます。
血液ルーチン:
白血球数≧3×10^9/L;好中球数≧1.5×10^9/L;ヘモグロビン≧9g/dL; -血小板数≧80×10 ^ 9 / L; -INR < 1.5 × ULN; PT、APTT<1.5×ULN
- 肝臓、腎臓、肺、心肺機能：
-尿素および血清クレアチニン≤1.5×ULN;左心室駆出率≧40%; -ベースライン酸素飽和度≥95％; -総ビリルビン≤1.5×ULN; -ALTおよびAST≤3×ULN。
- -登録前3日以内に血清妊娠検査が陰性で妊娠していない。
出産の可能性のある女性被験者は、インフォームドコンセントの時点から試験治療中止後8週間まで、異性愛行為を控えるか、2つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
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除外基準:
- -被験者は原発性免疫不全症候群または重度のアレルギー反応の病歴があります。
- -被験者はHIV、HTLV、HBV、HCVに活発に感染しています。
- -被験者は、重度の制御されていない併発性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っています。
- -被験者は、消化管穿孔の病歴、腸閉塞の臨床的および/または放射線学的証拠、または治療開始前の3か月以内の腹腔内膿瘍の病歴があります。
- -被験者は卵巣癌以外の治療中の活動的な悪性腫瘍を持っています。
- -被験者にはグレード3以上の心機能障害または介入を必要とする症候性不整脈があります。
- -被験者は現在、1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で全身性コルチコステロイドを使用しています。
- 被験者は以前の抗腫瘍治療（CTCAE 5.0）の毒性から回復していません。
- -被験者は妊娠中または授乳中です。
- -研究への参加に対する同意/同意を提供したくない、または提供できない。 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：fhB7H3.CAR-T細胞
第 I 相試験では、進行卵巣がんと診断された 9 人の登録患者が、1×10^6/kg、3×10^6/kg、および 5×10^6 の用量で fhB7H3.CAR-Ts を 1 回注入されます。 /kg、各用量につき 3 人の患者。
治療効果をさらに確認するために、第 II 相試験では、6 人の登録患者が fhB7H3.CAR-Ts の最適用量 (有効性と毒性のバランス) を受け取ります。
注入を受ける前に、患者はフルダラビンとシクロホスファミドによるリンパ球除去を受けます。
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3 つの用量レベルが評価されます: 用量レベル 1 (1×10^6/kg)、用量レベル 2 (3×10^6/kg)、および用量レベル 3 (5×10^6/kg)。 各用量で用量制限毒性（DLT）が観察された場合、用量レベル-1（0.5×10^6 / kg /注入）が評価されます。 ほかの名前: キメラ抗原受容体 T 細胞を標的とする B7H3 薬物: フルダラビン 30 mg/m2 i.v. 3 日間連続 (-5 日目 ~ -3 日目) 他の名前: フルダラ 薬: シクロホスファミド 750 mg/m2 i.v. 1 回 (5 日目) 他の名前: Cytoxan |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全ヒト B7H3 CAR-T 細胞の用量制限毒性
時間枠：1ヶ月
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サイトカイン放出症候群（CRS）、オンターゲットオフ腫瘍、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群などの有害事象の種類、頻度、重症度、期間を含む用量制限毒性（DLT）を監視および評価します。
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1ヶ月
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完全ヒト B7H3 CAR-T 細胞の客観的反応
時間枠：1ヶ月
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、および/または安定した疾患を含む客観的奏効率（ORR）は、固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）v1.1基準によって決定されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少。 安定疾患（SD）：反応がないか、部分的または進行性よりも反応が少ない。 進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。 |
1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全ヒト B7H3 CAR-T 細胞の in vivo 持続性
時間枠：1ヶ月
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末梢血および腹水におけるCAR T細胞の存在および数が評価される。
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1ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
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PFSは、fhB7H3.CAR-Tの注入前のリンパ枯渇の時点から評価されます
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最長5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
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OSは、fhB7H3.CAR-Tの注入前のリンパ球枯渇の日から死亡日まで評価されます。
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最長5年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Junnian Zheng, M.D., Ph.D.、The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou Medical University
- 主任研究者：Longzhen Zhang, M.D., Ph.D.、The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- 主任研究者：Gang Wang, Ph.D.、Xuzhou Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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