Studio di B7H3 CAR-T completamente umano nel trattamento del carcinoma ovarico maligno ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Idoneità all'approvvigionamento e alla produzione di cellule T: una valutazione precedente ha confermato che le cellule mononucleate autologhe del sangue periferico possono essere utilizzate per la produzione di cellule T
2. Consenso informato scritto e autorizzazione al rilascio di dati sanitari personali
3. - Il soggetto ha un performance status adeguato come definito da un punteggio ECOG di ≤ 2.
4. L'aspettativa di vita prevista non è inferiore a 12 settimane.
5. I soggetti devono avere carcinoma ovarico confermato istologicamente o citologicamente. E il tessuto canceroso o le cellule tumorali ascitiche sono misurate positive per l'espressione di B7H3.

6. I soggetti devono avere una malattia ricorrente o refrattaria dopo o durante il trattamento di prima linea.

   Definito come:

   Progressione radiografica o elevazione continua di CA125.

7. I soggetti devono avere una malattia valutabile - definita come:

   Malattia misurabile con lunghezza del tumore ≥ 10 mm o linfonodi ingrossati ≥ 15 mm secondo i criteri RECIST v1.1.

8. Adeguata funzione d'organo - definita come:

   1. Routine del sangue:

      conta leucocitaria ≥ 3 × 10^9 / L; conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9 / L; emoglobina ≥ 9 g/dL; conta piastrinica ≥ 80 × 10^9 / L; INR < 1,5 × ULN; PT, APTT < 1,5 × ULN

   2. La funzionalità epatica, renale, polmonare e cardiopolmonare:

   Urea e creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%; Saturazione di ossigeno al basale ≥ 95%; Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN.

9. Non incinta con test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima dell'arruolamento.

10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento del consenso informato fino a 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento in studio.

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Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una sindrome da immunodeficienza primaria o una storia di grave reazione allergica.
2. Il soggetto ha un'infezione attiva da HIV, HTLV, HBV, HCV.
3. Il soggetto ha un'infezione batterica, virale o fungina intercorrente grave e incontrollata.
4. - Il soggetto ha una storia di perforazione gastrointestinale, evidenza clinica e/o radiografica di ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
5. Il soggetto ha un tumore maligno attivo in trattamento diverso dal cancro ovarico.
6. - Il soggetto ha disfunzione cardiaca di grado ≥ 3 o aritmia sintomatica che richiede un intervento.
7. Il soggetto utilizza attualmente corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente.
8. Il soggetto non si è ripreso dalla tossicità del precedente trattamento antitumorale (CTCAE 5.0).
9. Il soggetto è incinta o sta allattando.
10. - Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso/assenso per la partecipazione allo studio. -