Studie plně lidského B7H3 CAR-T při léčbě recidivující maligní rakoviny vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Způsobilost odběru a produkce T-buněk: předchozí hodnocení potvrdilo, že pro produkci T-buněk lze použít autologní mononukleární buňky periferní krve
2. Písemný informovaný souhlas a oprávnění k poskytnutí osobních zdravotních informací
3. Subjekt má adekvátní výkonnostní stav definovaný skóre ECOG ≤ 2.
4. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů.
5. Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou rakovinu vaječníků. A rakovinná tkáň nebo ascitické rakovinné buňky jsou měřeny jako pozitivní na expresi B7H3.

6. Subjekty musí mít recidivující nebo refrakterní onemocnění po nebo během léčby první linie.

   Definováno jako:

   Rentgenová progrese nebo kontinuální elevace CA125.

7. Subjekty musí mít vyhodnotitelné onemocnění – definované jako:

   Měřitelné onemocnění s délkou nádoru ≥ 10 mm nebo zvětšenými lymfatickými uzlinami ≥ 15 mm podle kritérií RECIST v1.1.

8. Přiměřená funkce orgánů – definovaná jako:

   1. Krevní rutina:

      počet bílých krvinek ≥ 3 × 10^9 / l; počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l; hemoglobin ≥ 9 g/dl; počet krevních destiček ≥ 80 × 10^9 / l; INR < 1,5 × ULN; PT, APTT < 1,5 × ULN

   2. Funkce jater, ledvin, plic a kardiopulmonální funkce:

   Močovina a sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %; Základní saturace kyslíkem ≥ 95 %; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 3 × ULN.

9. Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru do 3 dnů před zápisem.

10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy vysoce účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 8 týdnů po ukončení studijní léčby.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má syndrom primární imunodeficience nebo závažnou alergickou reakci v anamnéze.
2. Subjekt má aktivní infekci HIV, HTLV, HBV, HCV.
3. Subjekt má těžkou, nekontrolovanou interkurentní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci.
4. Subjekt má v anamnéze gastrointestinální perforaci, klinické a/nebo radiografické známky obstrukce střeva nebo intraabdominálního abscesu během 3 měsíců před zahájením léčby.
5. Subjekt má aktivní malignitu při léčbě jinou než rakovina vaječníků.
6. Subjekt má srdeční dysfunkci stupně ≥ 3 nebo symptomatickou arytmii vyžadující intervenci.
7. Subjekt v současnosti užívá systémové kortikosteroidy v dávkách ≥10 mg prednisonu denně nebo jeho ekvivalentu.
8. Subjekt se nezotavil z toxicity předchozí protinádorové léčby (CTCAE 5.0).
9. Subjekt je těhotná nebo kojí.
10. Neochota nebo neschopnost poskytnout souhlas/souhlas s účastí ve studii. -