Undersøgelse af fuldt menneskelig B7H3 CAR-T til behandling af tilbagevendende malign ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Anskaffelses- og T-celleproduktionsberettigelse: en tidligere evaluering bekræftet autologe mononukleære blodceller fra perifert blod kan bruges til T-celleproduktion
2. Skriftligt informeret samtykke og tilladelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger
3. Forsøgspersonen har tilstrækkelig præstationsstatus som defineret ved ECOG-score på ≤ 2.
4. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger.
5. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk bekræftet ovariecancer. Og cancervæv eller ascitiske cancerceller måles positive for B7H3-ekspression.

6. Forsøgspersoner skal have tilbagevendende eller refraktær sygdom efter eller under førstelinjebehandling.

   Defineret som:

   Radiografisk progression eller kontinuerlig elevation af CA125.

7. Forsøgspersoner skal have evaluerbar sygdom - defineret som:

   Målbar sygdom med tumorlængde ≥ 10 mm eller forstørrede lymfeknuder ≥ 15 mm i henhold til RECIST v1.1-kriterier.

8. Tilstrækkelig organfunktion - defineret som:

   1. Blod rutine:

      antal hvide blodlegemer ≥ 3 × 10^9 / L; neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9 / L; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; blodpladetal ≥ 80 × 10^9 / L; INR < 1,5 x ULN; PT, APTT< 1,5 × ULN

   2. Lever-, nyre-, lunge- og kardiopulmonal funktion:

   Urinstof og serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40%; Baseline iltmætning ≥ 95 %; Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 3 × ULN.

9. Ikke gravid med negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før tilmelding.

10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for yderst effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 8 uger efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har primært immundefektsyndrom eller en historie med alvorlig allergisk reaktion.
2. Forsøgsperson har aktiv infektion med HIV, HTLV, HBV, HCV.
3. Personen har alvorlig, ukontrolleret interkurrent bakteriel, viral eller svampeinfektion.
4. Forsøgspersonen har en historie med gastrointestinal perforation, kliniske og/eller radiografiske tegn på tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 3 måneder før påbegyndelse af behandling.
5. Personen har aktiv malignitet under anden behandling end ovariecancer.
6. Forsøgspersonen har grad ≥ 3 hjertedysfunktion eller symptomatisk arytmi, der kræver intervention.
7. Personen bruger i øjeblikket systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende.
8. Forsøgspersonen er ikke kommet sig over toksiciteten fra tidligere antitumorbehandling (CTCAE 5.0).
9. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
10. Uvillig eller ude af stand til at give samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen. -