Tutkimus täysin ihmisen B7H3 CAR-T:stä toistuvan pahanlaatuisen munasarjasyövän hoidossa
Yksihaarainen, avoin tutkimus täysin ihmisen B7H3 CAR-T:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on toistuva pahanlaatuinen munasarjasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata äskettäin kehitetyn täysin ihmisen scFv-varustetun B7H3:n turvallisuutta ja tehoa, jotka kohdistuvat kimeerisiin antigeenireseptori-T-soluihin (fhB7H3.CAR-Ts), joiden oletetaan hyökkäävän B7H3-positiivisia syöpäsoluja vastaan ja poistavan niitä. Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutuva tai uusiutunut pahanlaatuinen munasarjasyöpä, erityisesti munasarjasyöpäpotilaat, joilla on refraktaarinen askites, otetaan mahdollisesti mukaan sen jälkeen, kun B7H3-antigeenin ilmentyminen kasvainkudoksessa on arvioitu immunohistokemiallisella värjäyksellä tai askitettisten kasvainsolujen ilmentyminen virtaussytometrialla.
Ilmoittautumisen jälkeen osallistujien perifeerisen veren mononukleaarisolut kerätään ja niitä käytetään fhB7H3.CAR-T:iden valmistukseen. Ennen infuusiota potilaat saavat lymfodepletiokemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla kolmena peräkkäisenä päivänä. Kaksi päivää myöhemmin lymfodepleetion jälkeen fhB7H3.CAR-T:t annettiin vatsan katetrin kautta intraperitoneaalista infuusiota varten. Infuusiopäivästä alkaen osallistujien perifeeristä verta ja askitesta kerätään kahdesti viikossa ensimmäisen kuukauden aikana fhB7H3.CAR-T:iden eloonjäämisen seurantaa ja terapeuttisen tehon arvioimiseksi. Lisäseuranta ja -tutkimukset suoritetaan kuukausittain kolmen ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein yhteen vuoteen asti. Sen jälkeen vuotuinen seuranta jatkuu 5 vuoden ajan.
Lisäksi fhB7H3.CAR-T:t, jotka sisältävät RQR8-turvakytkimen, jonka Rituksimabi voi kohdistaa ja poistaa. Osallistujat, jotka kokevat fhB7H3.CAR-Ts:n hallitsemattoman lisääntymisen aiheuttamia hengenvaarallisia toksisuuksia, saavat rituksimabi-infuusion (Rituxan tai Ruxience tai Halpryza) arvioidakseen RQR8-turvakytkimen kykyä eliminoida infusoidut fhB7H3.CAR-T:t.
Tämä on tutkijan käynnistämä kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida uusien fhB7H3.CAR-T:iden ensilinjan kliinistä suorituskykyä, mikä saattaa auttaa muita pitkälle edenneitä ja toistuvia munasarjasyöpäpotilaita tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Liantao Li, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-516-85582530
- Sähköposti: liliantao@xzhmu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xin Ding, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-516-83355832
- Sähköposti: dingxin81@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221002
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Liantao Li, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-516-85582530
- Sähköposti: liliantao@xzhmu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xin Ding, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-516-83355832
- Sähköposti: dingxin81@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hankinta- ja T-solutuotannon kelpoisuus: Aikaisempi arviointi vahvisti, että autologisia perifeerisen veren mononukleaarisoluja voidaan käyttää T-solujen tuotantoon
- Kirjallinen tietoinen suostumus ja valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
- Tutkittavan suorituskyvyn tila on riittävä ECOG-pistemäärän ≤ 2 mukaan.
- Odotettu elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munasarjasyöpä. Ja syöpäkudos tai askitettiset syöpäsolut mitataan positiivisina B7H3-ekspression suhteen.
Potilailla on oltava uusiutuva tai refraktorinen sairaus ensilinjan hoidon jälkeen tai sen aikana.
Määritelty:
Radiografinen eteneminen tai CA125:n jatkuva nousu.
Koehenkilöillä on oltava arvioitava sairaus - määritelty seuraavasti:
Mitattavissa oleva sairaus, jonka kasvaimen pituus on ≥ 10 mm tai suurentuneet imusolmukkeet ≥ 15 mm RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
Riittävä elimen toiminta - määritellään seuraavasti:
Verirutiini:
valkosolujen määrä ≥ 3 × 10^9 / l; neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 10^9/l; INR < 1,5 × ULN; PT, APTT< 1,5 × ULN
- Maksan, munuaisten, keuhkojen ja sydän-keuhkojen toiminta:
Urea ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 %; Perustason happisaturaatio ≥ 95 %; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 3 × ULN.
- Ei raskaana, negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivää ennen ilmoittautumista.
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 8 viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
-
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on primaarinen immuunikatooireyhtymä tai hänellä on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio.
- Potilaalla on aktiivinen HIV-, HTLV-, HBV-, HCV-infektio.
- Potilaalla on vakava, hallitsematon vuorovaikutteinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio.
- Potilaalla on ollut maha-suolikanavan perforaatio, kliinisiä ja/tai radiografisia todisteita suolen tukkeutumisesta tai vatsansisäinen paise 3 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista.
- Potilaalla on hoidettavana oleva aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole munasarjasyöpä.
- Potilaalla on asteen ≥ 3 sydämen toimintahäiriö tai oireinen rytmihäiriö, joka vaatii väliintuloa.
- Kohde käyttää parhaillaan systeemisiä kortikosteroideja annoksina ≥ 10 mg prednisonia päivässä tai sitä vastaavaa.
- Koehenkilö ei ole toipunut aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuudesta (CTCAE 5.0).
- Kohde on raskaana tai imettää.
- Ei halua tai pysty antamaan suostumusta tutkimukseen osallistumiselle. -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: fhB7H3.CAR-T-solut
Vaiheen I tutkimuksessa 9 potilasta, joilla on diagnosoitu pitkälle edennyt munasarjasyöpä, saavat kerta-infuusion fhB7H3.CAR-Ts:tä annoksilla 1 × 10^6/kg, 3 × 10^6/kg ja 5 × 10^6 /kg, 3 potilasta jokaista annosta kohden.
Terapeuttisen tehokkuuden vahvistamiseksi vaiheen II tutkimuksessa kuusi potilasta sai optimaalisen annoksen (tehokkuuden ja toksisuuden tasapainottaminen) fhB7H3.CAR-Ts:tä.
Ennen infuusioiden saamista potilaille tehdään lymfodepletio fludarabiinilla ja syklofosfamidilla.
|
Arvioidaan kolmea annostasoa: annostaso 1 (1 × 10^6/kg), annostaso 2 (3 × 10^6/kg) ja annostaso 3 (5 × 10^6/kg). Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) havaitaan kussakin annoksessa, annostaso -1 (0,5 × 10^6/kg/infuusio) arvioidaan. Muu nimi: B7H3:a kohdentavat kimeeriset antigeenireseptori-T-solut Lääke: Fludarabiini 30 mg/m2 i.v. 3 peräkkäisenä päivänä (päivä -5 - päivä -3) Muu nimi: FLUDARA Lääke: Syklofosfamidi 750 mg/m2 i.v. kerran (päivä -5) Muu nimi: Cytoxan |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täysin ihmisen B7H3 CAR-T -solujen annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), mukaan lukien haittatapahtumien tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS), on-target off-kasvain, immuuniefektorisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä, seurataan ja arvioidaan.
|
1 kuukausi
|
|
Täysin ihmisen B7H3 CAR-T -solujen objektiivinen vaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), mukaan lukien täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) ja/tai stabiili sairaus, määritetään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteereillä. Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen. Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa. Stabiili sairaus (SD): ei vastetta tai vähemmän vastetta kuin osittainen tai progressiivinen. Progressiivinen sairaus (PD): Kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan lisäys 20 % tai mitattavissa oleva lisäys ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen. |
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täysin ihmisen B7H3 CAR-T -solujen säilyminen in vivo
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
CAR T-solujen esiintyminen ja lukumäärä ääreisveressä ja askites arvioidaan.
|
1 kuukausi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
PFS arvioidaan lymfodepletiosta alkaen ennen fhB7H3.CAR-Ts-infuusiota
|
jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
|
OS arvioidaan lymfodepletoitumispäivästä ennen fhB7H3.CAR-Ts-infuusiota kuolemaan.
|
jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Junnian Zheng, M.D., Ph.D., The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University, Xuzhou Medical University
- Päätutkija: Longzhen Zhang, M.D., Ph.D., The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
- Päätutkija: Gang Wang, Ph.D., Xuzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2021-KL184-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .