再発/難治性多発性骨髄腫または形質細胞白血病患者におけるCAR-GPRC5Dの研究

包含基準:

• 被験者は、研究に登録されるために次のすべての基準を満たす必要があります。

  1. 年齢 18 歳から 75 歳までの男性または女性。

  2. 被験者は、プロテアソーム阻害剤（PI）および免疫調節剤（IMiD）に基づく化学療法を含む、少なくとも3つの以前の治療を受けています。

     多発性骨髄腫に関する国際骨髄腫ワーキング グループ (IMWG) コンセンサス (2016) 基準によると、この疾患は再発、進行、または難治性であり、形質細胞白血病に関する IMWG コンセンサス (2013) 基準 (付録 4) によると、この疾患は、再発、進行、または難治性のように見える;

  3. 検証済みの免疫組織化学（IHC）または腫瘍組織のフローサイトメトリー（骨髄生検、形質細胞腫など）によって決定された、細胞膜 GPRC5D 発現の証拠。

  4. 被験者は、以下のパラメーターの少なくとも 1 つに基づいて、測定可能な疾患を持っている必要があります。

     骨髄細胞診、骨髄生検、またはフローサイトメトリーで検出される原始未熟またはモノクローナル形質細胞の割合は、10%以上です。

     血清Mタンパク質≧0.5g/dL。 尿中Mタンパク≧200mg/24時間。 血清または尿中の M タンパクが測定基準を満たさないが軽鎖型、血清遊離軽鎖 (sFLC) が含まれる患者: 関与する sFLC レベル ≥ 10mg/dL (100 mg/L) で、血清 FLC 比率が異常である場合。

     -髄外骨髄腫の被験者で、他に評価可能な病変がない場合は、最大直径が2cm以上の髄外病変が必要です

  5. ECOG パフォーマンス スコア 0 ～ 2。
  6. 推定余命は12週間以上。

  7. 被験者は適切な臓器機能を持っている必要があります。

     • -血液学：絶対好中球数（ANC）≥1×10 ^ 9 / L（成長因子サポートの事前使用は許可されていますが、被験者は検査前の7日以内に支持療法を受けていてはなりません）;絶対リンパ球数 (ALC) ≥0.3×10^9 /L;血小板≧40×10^9/L（被験者は検査前7日以内に輸血を受けていてはなりません）; -ヘモグロビン≥60 g / L（被験者は、検査前の7日以内に赤血球[RBC]の輸血を受けてはなりません;組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています）。
     • -肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）;総血清ビリルビン≤1.5×ULN。
     • 腎機能：Cockcroft-Gault式に従って計算されたクレアチニンクリアランス率（CrCl）が40ml/分以上。
     • 凝固機能：フィブリノーゲン≧1.0g/L；活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN、プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5×ULN。
     • SpO2 > 91%。
     • -左心室駆出率（LVEF）≧50%。
  8. -被験者とその配偶者は、被験者のインフォームドコンセントの日からCAR T細胞注入の日までの1年間、効果的な避妊具または薬（安全期間の避妊を除く）を使用することに同意します。

  9. 被験者は、スクリーニング手順を開始する前に、倫理委員会によって承認されたインフォームドコンセントフォームに直接署名する必要があります。

     除外基準:

• 以下のいずれかが存在する場合、被験者は登録から除外されます。

  1. -GVHDを持っていることが知られているか、長期の免疫抑制療法が必要な被験者。

  2. 被験者は以下のような抗がん治療を受けています：

     白血球アフェレーシス前 21 日以内に多発性骨髄腫を治療するためのモノクローナル抗体、または白血球アフェレーシス前 14 日以内に細胞毒性療法またはプロテアソーム阻害剤、または白血球アフェレーシス前 7 日以内に免疫調節剤。 または上記以外の抗腫瘍治療 白血球アフェレーシスの前の30日以内。

  3. -使用済みの治療用量のコルチコステロイド治療（プレドニゾンまたは20mgを超える同等物として定義）を受けていた被験者 スクリーニング前の7日以内に、生理学的代替、吸入、または局所使用を除く。
  4. -投薬で制御できない高血圧の被験者。
  5. -重篤な心臓病の被験者：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（NYHA分類≥III）、および重度の不整脈を含むがこれらに限定されない。
  6. 治験責任医師が不安定であると判断した全身性疾患を有する被験者には、重度の肝臓および腎臓、または治療を必要とする代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
  7. -スクリーニング前の過去5年以内にMMに加えて2番目の悪性腫瘍を有する被験者、この基準の例外：正常に治療された子宮頸部上皮内癌および非転移性基底または扁平上皮細胞皮膚癌、根治手術後の局所前立腺癌、および乳管癌根治手術後の乳房の状態。
  8. 臓器移植歴のある者。
  9. 被験者は、白血球搬出療法の2週間前に大手術を受けたか、研究中または研究治療後2週間以内に手術を受ける予定です（局所麻酔を除く）。
  10. 被験者は、インフォームドコンセント（ICF）に署名する1か月前に別の介入臨床研究に参加しました。
  11. -制御されていない活動性感染症を患っており、白血球アフェレーシス収集前の7日以内に全身療法を受ける必要がある被験者（＃CTCAEグレード2の泌尿生殖器感染症および上気道感染症を除く）。

  12. 以下の検査のいずれかに陽性：

      • B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体陽性で末梢血中の検出可能なHBV DNA
      • 末梢血中の C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体および C 型肝炎ウイルス RNA
      • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体
      • サイトメガロウイルス (CMV) DNA
      • 梅毒トレポネマ抗体
  13. 妊娠中または授乳中の女性。
  14. 精神疾患または意識障害または中枢神経系の疾患を有する者
  15. 研究者が含めるのに不適切と考えるその他の条件。