Badanie CAR-GPRC5D u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub białaczką plazmocytową

Kryteria przyjęcia:

• Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta.

  2. Pacjenci przeszli co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii, w tym chemioterapię opartą na inhibitorach proteasomu (PI) i środkach immunomodulujących (IMiD).

     Zgodnie z konsensusem Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) (2016) dotyczącym szpiczaka mnogiego, choroba ma nawrót, progresję lub jest oporna, lub zgodnie ze standardem IMWG (2013) dotyczącym białaczki plazmocytowej (Załącznik 4), choroba pojawia się nawrót, postęp lub oporność;

  3. Dowody na ekspresję GPRC5D w błonie komórkowej, jak określono za pomocą zwalidowanej immunohistochemii (IHC) lub cytometrii przepływowej tkanki nowotworowej (np. biopsje szpiku kostnego lub plazmacytoma).

  4. Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę w oparciu o co najmniej jeden z następujących parametrów:

     Odsetek prymitywnych niedojrzałych lub monoklonalnych komórek plazmatycznych wykrytych za pomocą cytologii szpiku kostnego, biopsji szpiku kostnego lub cytometrii przepływowej wynosi ≥ 10%.

     Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz. W przypadku osób, u których białko M w surowicy lub moczu nie spełnia mierzalnych kryteriów, ale typ łańcucha lekkiego, poziom wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (sFLC): zaangażowany poziom sFLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.

     U osób ze szpiczakiem pozaszpikowym, jeśli nie ma innych dających się ocenić zmian, wymagane są zmiany pozaszpikowe o maksymalnej średnicy ≥2 cm

  5. Wynik wydajności ECOG 0-2.
  6. Szacunkowa długość życia ≥ 12 tygodni.

  7. Osoby badane powinny mieć odpowiednią funkcję narządów:

     • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1×10^9 /L (dozwolone jest wcześniejsze podanie czynnika wzrostu, ale pacjenci nie mogą otrzymać leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9/L; płytki krwi ≥40×10^9 /L (pacjenci nie mogą otrzymać wspomagania transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); hemoglobina ≥60 g/l (pacjenci nie mogą otrzymywać transfuzji krwinek czerwonych [RBC] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny).
     • Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN.
     • Czynność nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min.
     • Funkcja krzepnięcia: Fibrynogen ≥ 1,0 g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×GGN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5×GGN.
     • SpO2 > 91%.
     • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
  8. Uczestnik i jego/jej małżonek zgadzają się na stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego lub leku (z wyłączeniem okresu bezpieczeństwa antykoncepcji) przez okres jednego roku od daty wyrażenia świadomej zgody przez pacjentkę do daty infuzji limfocytów CAR T.

  9. Uczestnik musi osobiście podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przesiewowej.

     Kryteria wyłączenia:

• Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

  1. Osoby, o których wiadomo, że mają GVHD lub wymagają długotrwałej terapii immunosupresyjnej.

  2. Pacjenci otrzymywali jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe w następujący sposób:

     przeciwciało monoklonalne do leczenia szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni przed leukaferezą lub leczenie cytotoksyczne lub inhibitory proteasomu w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed leukaferezą. lub leczenie przeciwnowotworowe inne niż wymienione powyżej w ciągu 30 dni przed leukaferezą.

  3. Pacjenci, którzy otrzymywali zużytą dawkę terapeutyczną kortykosteroidów (zdefiniowaną jako prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem alternatywnych metod fizjologicznych, inhalacji lub stosowania miejscowego.
  4. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
  5. Osoby z poważną chorobą serca: w tym między innymi z niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinową niewydolnością serca (klasyfikacja ≥III według NYHA) i ciężkimi arytmiami.
  6. Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, które badacz określił jako niestabilne, obejmują między innymi ciężkie choroby wątroby i nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
  7. Osoby z drugim nowotworem złośliwym obok szpiczaka mnogiego w ciągu ostatnich 5 lat przed skriningiem, wyjątki od tego kryterium: pomyślnie wyleczony rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów, miejscowy rak gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz rak przewodowy w situ piersi po radykalnej operacji.
  8. Osoby z historią przeszczepu narządów.
  9. Uczestnicy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub planują poddać się operacji w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu w ramach badania (z wyłączeniem znieczulenia miejscowego).
  10. Pacjenci uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym 1 miesiąc przed podpisaniem świadomej zgody (ICF);
  11. Osoby z jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi do leukaferezy (z wyjątkiem infekcji układu moczowo-płciowego stopnia 2. wg CTCAE i infekcji górnych dróg oddechowych).

  12. Pozytywny dla któregokolwiek z następujących testów:

      • Antygen powierzchniowy (HBsAg) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B dodatnie i wykrywalne DNA HBV we krwi obwodowej
      • Przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi obwodowej
      • Przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
      • DNA wirusa cytomegalii (CMV).
      • przeciwciało Treponema Pallidum
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  14. Osoby z chorobą psychiczną lub zaburzeniem świadomości lub chorobą ośrodkowego układu nerwowego
  15. Inne warunki, które naukowcy uważają za nieodpowiednie do włączenia.