재발성/불응성 다발성 골수종 또는 형질 세포 백혈병 환자에서 CAR-GPRC5D 연구

포함 기준:

• 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.

  2. 피험자는 프로테아좀 억제제(PI) 및 면역조절제(IMiD)에 기초한 화학요법을 포함하여 이전에 적어도 3개의 치료 라인을 받았습니다.

     다발성 골수종에 대한 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 합의(2016) 기준에 따라 질병이 재발, 진행 또는 불응성이거나 형질 세포 백혈병에 대한 IMWG 합의(2013) 기준(부록 4)에 따라 질병이 재발, 진행 또는 불응성으로 나타납니다.

  3. 검증된 면역조직화학법(IHC) 또는 종양 조직의 유동 세포측정법(예: 골수 생검 또는 형질세포종)에 의해 결정된 세포막 GPRC5D 발현의 증거.

  4. 피험자는 다음 매개변수 중 적어도 하나를 기준으로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

     골수 세포학, 골수 생검 또는 유동 세포 계측법으로 검출된 원시 미성숙 또는 단클론 형질 세포의 비율은 ≥ 10%입니다.

     혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간. 혈청 또는 소변 M-단백질이 측정 기준을 충족하지 않지만 경쇄 유형, 혈청 유리 경쇄(sFLC)인 경우: 관련 sFLC 수준 ≥ 10mg/dL(100mg/L), 단 혈청 FLC 비율이 비정상입니다.

     골수외 골수종 환자에서 평가 가능한 다른 병변이 없는 경우 최대 직경 2cm 이상의 골수외 병변 필요

  5. ECOG 수행 점수 0-2.
  6. 예상 수명 ≥ 12주.

  7. 피험자는 적절한 기관 기능을 가져야 합니다.

     • 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1×10^9/L(성장 인자 지원의 사전 사용은 허용되지만 대상자는 실험실 검사 전 7일 이내에 지원 치료를 받지 않아야 함); 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3×10^9 /L; 혈소판 ≥40×10^9 /L(피험자는 실험실 검사 전 7일 이내에 수혈 지원을 받지 않아야 함); 헤모글로빈 ≥60g/L(실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구[RBC] 수혈을 받은 적이 없어야 합니다. 재조합 인간 에리트로포이에틴의 사용이 허용됨).
     • 간 기능: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN.
     • 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/min.
     • 응고 기능: 피브리노겐 ≥ 1.0g/L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.
     • SpO2 > 91%.
     • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
  8. 피험자와 그의 배우자는 피험자의 사전 동의 날짜로부터 CAR T 세포 주입 날짜까지 1년 동안 효과적인 피임 도구 또는 약물(안전 기간 피임 제외)을 사용하는 데 동의합니다.

  9. 피험자는 선별 절차를 시작하기 전에 윤리 위원회에서 직접 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

     제외 기준:

• 다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.

  1. GVHD가 있는 것으로 알려져 있거나 장기 면역억제 요법이 필요한 피험자.

  2. 피험자는 다음과 같은 항암 치료를 받았습니다.

     백혈구 성분채집 전 21일 이내에 다발성 골수종 치료를 위한 단클론 항체, 또는 백혈구 성분채집 전 14일 이내에 세포독성 요법 또는 프로테아좀 억제제, 또는 백혈구 성분채집 전 7일 이내에 면역조절제. 또는 백혈구 성분채집술 전 30일 이내에 위에 나열된 것 이외의 항종양 치료.

  3. 생리학적 대안, 흡입 또는 국소 사용을 제외하고 스크리닝 전 7일 이내에 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 또는 동등물 > 20mg으로 정의됨)의 사용된 치료 용량을 받은 피험자.
  4. 약물로 조절할 수 없는 고혈압 환자.
  5. 심각한 심장 질환이 있는 피험자: 불안정 협심증, 심근 경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(NYHA 분류 ≥III) 및 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
  6. 연구자가 불안정하다고 판단한 전신 질환이 있는 피험자는 의학적 치료가 필요한 중증 간 및 신장 또는 대사 질환을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.
  7. 스크리닝 전 지난 5년 이내에 MM 외에 두 번째 악성 종양이 있는 피험자, 이 기준에 대한 예외: 자궁경부 상피내암종 및 비전이성 기저 또는 편평 세포 피부 암종, 근치 수술 후 국소 전립선암 및 관 암종을 성공적으로 치료한 경우 근치 수술 후 유방의 위치.
  8. 장기 이식 병력이 있는 피험자.
  9. 피험자는 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 또는 연구 치료 후 2주 이내에 수술을 받을 계획이 있는 자(국소 마취 제외).
  10. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하기 1개월 전에 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
  11. 백혈구 성분채집술 수집 전 7일 이내에 전신 요법을 받아야 하는 조절되지 않는 활동성 감염이 있는 피험자(# CTCAE 등급 2 비뇨생식기 감염 및 상기도 감염 제외).

  12. 다음 테스트 중 하나에 대해 양성:

      • 말초 혈액에서 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체 양성 및 검출 가능한 HBV DNA
      • 말초 혈액 내 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 C형 간염 바이러스 RNA
      • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체
      • 거대세포바이러스(CMV) DNA
      • Treponema Pallidum 항체
  13. 임산부 또는 수유부.
  14. 정신질환, 의식장애 또는 중추신경계 질환이 있는 자
  15. 연구자가 포함하기에 부적절하다고 생각하는 기타 조건.