Tutkimus CAR-GPRC5D:stä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  1. ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen.

  2. Koehenkilöillä on ollut vähintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien proteasomi-inhibiittoreihin (PI:t) ja immunomoduloiviin aineisiin (IMiD:t) perustuva kemoterapia.

     Kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) multippelia myeloomaa koskevan konsensusstandardin (2016) mukaan tauti on uusiutunut, edennyt tai on refraktaarinen, tai plasmasoluleukemiaa koskevan IMWG-konsensus (2013) standardin (liite 4) mukaan tauti. näyttää uusiutuvalta, edistyneeltä tai tulenkestävältä;

  3. Todisteet solukalvon GPRC5D:n ilmentymisestä määritettynä validoidulla immunohistokemialla (IHC) tai kasvainkudoksen virtaussytometrialla (esim. luuytimen biopsiat tai plasmasytooma).

  4. Koehenkilöillä tulee olla mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista parametreista:

     Luuytimen sytologialla, luuytimen biopsialla tai virtaussytometrillä havaittujen primitiivisten epäkypsien tai monoklonaalisten plasmasolujen osuus on ≥ 10 %.

     Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h. Niille, joiden seerumin tai virtsan M-proteiini ei täytä mitattavissa olevia kriteerejä mutta kevytketjutyyppi, seerumivapaa kevytketju (sFLC): mukana oleva sFLC-taso ≥ 10 mg/dL (100 mg/L), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.

     Potilailla, joilla on ekstramedullaarinen myelooma, jos muita arvioitavissa olevia leesioita ei ole, tarvitaan ekstramedullaarisia vaurioita, joiden halkaisija on enintään 2 cm

  5. ECOG-suorituskykypisteet 0-2.
  6. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

  7. Koehenkilöillä tulee olla riittävä elinten toiminta:

     • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 × 10^9 /L (aiempi kasvutekijätuen käyttö on sallittua, mutta koehenkilöt eivät saa olla saaneet tukihoitoa 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta); absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 0,3 x 10^9/l; verihiutaleet ≥40 × 10^9 /l (potilaat eivät saa olla saaneet verensiirtotukea 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta); hemoglobiini ≥ 60 g/l (potilaat eivät saa olla saaneet punasolujen [RBC] siirtoa 7 päivän aikana ennen laboratoriotutkimusta; rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittua).
     • Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
     • Munuaisten toiminta: Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 40 ml/min.
     • Koagulaatiotoiminto: Fibrinogeeni ≥ 1,0 g/L; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
     • SpO2 > 91 %.
     • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
  8. Tutkittava ja hänen puolisonsa sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyvälinettä tai lääkettä (lukuun ottamatta turvaajan ehkäisyä) yhden vuoden ajan tutkittavan tietoisen suostumuksen päivästä CAR T-soluinfuusion päivämäärään.

  9. Tutkittavan on allekirjoitettava eettisen toimikunnan hyväksymä tietoinen suostumuslomake henkilökohtaisesti ennen seulontamenettelyn aloittamista.

     Poissulkemiskriteerit:

• Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

  1. Potilaat, joilla tiedetään olevan GVHD tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.

  2. Koehenkilöt ovat saaneet syöpähoitoa seuraavasti:

     monoklonaalinen vasta-aine multippelin myelooman hoitoon 21 päivän sisällä ennen leukafereesia tai sytotoksista hoitoa tai proteasomiestäjiä 14 päivän sisällä ennen leukafereesia tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen leukafereesia. tai muita kuin yllä lueteltuja kasvaimia estäviä hoitoja 30 päivän sisällä ennen leukafereesia.

  3. Potilaat, jotka saivat käytetyn terapeuttisen annoksen kortikosteroidihoitoa (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg) 7 päivän aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta fysiologisia vaihtoehtoja, inhalaatiota tai paikallista käyttöä.
  4. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä.
  5. Potilaat, joilla on vakava sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥III) ja vaikeat rytmihäiriöt.
  6. Kohteita, joilla on systeemisiä sairauksia, jotka tutkija on määrittänyt epästabiileiksi, ovat, mutta niihin rajoittumatta, vakavat maksa- ja munuaissairaudet tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääketieteellistä hoitoa.
  7. Koehenkilöt, joilla on MM:n lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa, poikkeuksia tähän kriteeriin: onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ja ei-metastaattinen tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpä rintojen tilanne radikaalin leikkauksen jälkeen.
  8. Koehenkilöt, joilla on ollut elinsiirtoja.
  9. Koehenkilöt ovat saaneet suuren leikkauksen 2 viikon sisällä ennen leukafereesia tai he suunnittelevat leikkaavansa tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä tutkimushoidon jälkeen (pois lukien paikallispuudutus).
  10. Koehenkilöt osallistuivat toiseen interventiotutkimukseen 1 kuukautta ennen tietoisen suostumuksen (ICF) allekirjoittamista;
  11. Koehenkilöt, joilla on kontrolloimaton aktiivinen infektio, joiden oli saatava systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen leukafereesin keräämistä (pois lukien # CTCAE asteen 2 urogenitaalinen infektio ja ylempien hengitysteiden infektio).

  12. Positiivinen jollekin seuraavista testeistä:

      • Hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen ja havaittavissa oleva HBV-DNA ääreisveressä
      • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja hepatiitti C -viruksen RNA ääreisveressä
      • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine
      • Sytomegaloviruksen (CMV) DNA
      • Treponema Pallidum -vasta-aine
  13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  14. Potilaat, joilla on mielisairaus tai tajunnanhäiriö tai keskushermostosairaus
  15. Muut olosuhteet, joita tutkijat pitävät sopimattomina sisällyttämiseen.