潜伏HIVプロウイルスの再活性化におけるファルネソイドX受容体（FXR）リガンドの選択 (FXR#2)
CART下で検出不能なHIVウイルス血症の患者から分離された循環CD4 + Tリンパ球における潜伏HIVプロウイルスの潜在性HIVプロウイルスの潜在性反転剤（LRA）としてのファルネソイドX受容体（FXR）リガンドの選択（組み合わせた抗レトロウイルス治療）
FXReservoir#1 研究 (NCT03618862) では、特定の FXR リガンドが、検査したすべての HIV+ 患者で循環しているリザーバー内の潜伏ウイルスを再活性化することが示されました。 これらの分子は、HIV リザーバーのサイレント ウイルスの潜伏逆転剤 (LRA) として表示されます。 それらは、組み合わせた抗レトロウイルス治療が中止されたときに感染の再発の原因となるこの貯蔵庫を根絶するための戦略の一部になる可能性があります.
FXReservoir#1 を使用した in vitro テストと ex vivo 再活性化で、2 つの有効なリードが特定されました。 これらの分子は、ウイルス感染における FXR の役割を発見した Inserm チームによって開発された FXR リガンドの化学ライブラリーに由来します。
これらのリードに由来する最適化された分子の最初のシリーズが合成されました。これらの分子は、ウイルスおよび ADMET (吸収、分布、代謝、排泄および毒性) の in vitro テストでスクリーニングした後、LRA 活性を持つ最適な分子を選択するために、HIV+ 患者の循環末梢リザーバーからの CD4+ リンパ球で ex vivo でテストする必要があります。 . このステップは、LRA の臨床開発を検討する前に不可欠です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Lyon、フランス、69004
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 調査対象集団に関する基準: 民族的出自に関係なく、18 歳から 65 歳の男性または女性の患者。
- 病理学的基準：ウイルスのサブタイプに関係なく、診断時に完全なウエスタンブロットおよび/または検出可能なウイルス量によって記録されたHIV-1感染。
- 病理学の重症度および進行基準：研究に含める前の最後のフォローアップ来院時に CD4+ 数が 500 要素/mm3 を超える患者。 安定した治療で少なくとも6か月間ウイルス量が検出されない.
- 治療/戦略/手順に関する基準: 現在の cART 治療は必須であり、抗レトロウイルス薬の組み合わせに関係なく、検出できないウイルス量で効果的です。 処理ライン数に制限はありません。
- 規制に関する基準：異議がないこと
除外基準:
- 調査対象集団に関する基準: 妊娠中または授乳中の女性
- プロトコル調査の禁忌に関する基準:
急性または慢性貧血 急性感染症、発熱 凝固障害、抗凝固薬を服用している患者
- 規制に関する基準: 司法保護、後見人、または保佐人の下に置かれた被験者 除外期間が継続している別の研究に参加している被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：HIVに感染し、治療下で管理されている成人患者。
調査官による非反対を得た後、スケジュールされた診察中にHIV感染患者からの血液サンプル採取。
|
定期的なフォローアップの一環として、スケジュールされた採血中に HIV 患者から追加の 80 mL 採血が 1 回採取されます。 サンプルは、Croix Rousse 病院から分析のためにリヨンの高等師範学校の P3 研究所に感染性生物学的サンプルの輸送を承認された運送業者によって 3 ～ 5 時間以内に輸送されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最適化された分子の再活性化レベルと EC50 の測定。
時間枠：包含時。
|
参照LRA Ingenolで得られたものと比較した再活性化レベルの測定、およびアクティブリードに由来し、in vitroでのウイルスおよびADMET基準で事前に選択された分子のEC50は、将来の臨床開発に最適な分子の選択を可能にします. ＰＢＭＣ（末梢血単核細胞）およびｒＣＤ４＋Ｔ細胞を単離し、試験分子で３日間処理する。 処理した細胞をインキュベートして、１００万個のｒＣＤ４＋Ｔ細胞当たりのＨＩＶを産生する細胞の数を決定する。 FXR リガンドは 10 μM で使用されます。 活性分子のEC50（半最大有効濃度）を決定するために用量反応アッセイが実施され、最終選択における最良の分子が代謝経路の阻害剤と組み合わせて試験され、それらの作用の特異性が確認されます。 2 つのリードに由来する分子は、連続してスクリーニングされます。 |
包含時。
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Tristan FERRY, MD-PhD、Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL21_0846
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。