Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvælgelse af Farnesoid X-receptor (FXR) ligander ved reaktivering af latente HIV-provira (FXR#2)

9. marts 2023 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Udvælgelse af Farnesoid X Receptor (FXR) ligander som Latens Reversal Agents (LRA) af latente HIV-provira i cirkulerende CD4+ T-lymfocytter isoleret fra patienter med ikke-detekterbar HIV-viræmi under cART (kombinerede antiretrovirale behandlinger)

FXReservoir#1-undersøgelsen (NCT03618862) viste, at visse FXR-ligander reaktiverer latente vira i reservoiret, der cirkulerer hos alle testede HIV+-patienter. Disse molekyler fremstår som latency reversal agents (LRA) af tavse vira i HIV-reservoiret. De kan være en del af strategien til at udrydde dette reservoir, der er ansvarlige for gentagelser af infektionen, når kombinerede antiretrovirale behandlinger stoppes.

To effektive ledninger er blevet identificeret på in vitro-tests og på ex vivo-reaktivering ved hjælp af FXReservoir#1. Disse molekyler kommer fra et kemisk bibliotek af FXR-ligander udviklet af Inserm-teamet bag opdagelsen af ​​en rolle for FXR i virale infektioner.

En første serie af optimerede molekyler afledt af disse ledninger er blevet syntetiseret; Disse molekyler skal efter screening på virale og ADMET (Absorption, Distribution, Metabolisme, Excretion and Toxicity) in vitro tests testes ex vivo på CD4+ lymfocytter fra det cirkulerende perifere reservoir hos HIV+ patienter for at udvælge de bedste molekyler med LRA aktivitet . Dette trin er vigtigt, før man overvejer den kliniske udvikling af en LRA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kriterier vedrørende den undersøgte population: patienter i alderen 18 til 65 år, mænd eller kvinder, uanset etnisk oprindelse.
  • Nosologiske kriterier: HIV-1-infektion, dokumenteret ved et komplet western-blot og/eller en påviselig viral belastning på diagnosetidspunktet, uanset den virale subtype.
  • Patologisk sværhedsgrad og progressionskriterier: Patienter med et CD4+-tal på mere end 500 elementer/mm3 ved det sidste opfølgningsbesøg før inklusion i undersøgelsen. Uopdagelig viral belastning i mindst seks måneder ved stabil behandling.
  • Kriterier vedrørende behandlinger/strategier/procedurer: Nuværende cART-behandling obligatorisk, uanset kombinationen af ​​antiretrovirale midler, effektiv med upåviselig viral belastning. Antallet af behandlingslinjer er ikke begrænset.
  • Kriterier vedrørende regulering: Fravær af modstand

Ekskluderingskriterier:

  • Kriterier vedrørende den undersøgte population: gravide eller ammende kvinder
  • Kriterier vedrørende kontraindikationer til protokoludforskninger:

Akutte eller kroniske anæmi Akutte infektioner, feber Koagulationsforstyrrelser, patienter, der tager antikoagulantia

- Kriterier vedrørende regulering: Emner, der er undergivet retsbeskyttelse, værgemål eller kuratorskab Emner, der deltager i anden forskning med en løbende udelukkelsesperiode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Voksne patienter inficeret med HIV, kontrolleret under behandling.
Blodprøvetagning fra HIV-kontrollerede patienter under deres planlagte konsultation, efter at de har fået deres ikke-modstand fra en investigator.
Procedure: Blodopsamling.

En yderligere 80 ml blodprøvetagning vil blive indsamlet fra HIV-patienter under en planlagt blodprøvetagning som en del af deres regelmæssige opfølgning.

Prøver vil blive transporteret inden for 3-5 timer af en transportør, der er godkendt til transport af infektiøse biologiske prøver fra Croix Rousse-hospitalet til P3-laboratoriet på Ecole Normale Supérieure, Lyon til analyse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af reaktiveringsniveauet og EC50 for de optimerede molekyler.
Tidsramme: Ved inklusion.

Måling af reaktiveringsniveau sammenlignet med det opnået med referencen LRA Ingenol og EC50 af molekyler afledt af aktive leads og forudvalgt på virale og ADMET-kriterier in vitro for at tillade valget af det bedste molekyle til fremtidig klinisk udvikling.

PBMC'er (mononukleære celler fra perifert blod) og rCD4+T-celler vil blive isoleret og behandlet med testmolekylerne i 3 dage. De behandlede celler vil blive inkuberet for at bestemme antallet af celler, der producerer HIV/million af rCD4+ T-celler. FXR-ligander vil blive brugt ved 10 µM. Dosis-respons-assay vil blive udført for at bestemme EC50 (halv maksimal effektiv koncentration) af de aktive molekyler, og de bedste molekyler i den endelige udvælgelse vil blive testet i kombination med inhibitorer af den metaboliske vej for at bekræfte deres virkningsspecificitet.

Molekyler afledt af de 2 ledninger vil blive screenet i successive serier.
Ved inklusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL21_0846

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Human Immundefekt Virus I Infektion

Kliniske forsøg med Blodopsamling.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner