Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selekce ligandů Farnesoid X Receptor (FXR) při reaktivaci latentních HIV provirů (FXR#2)

9. března 2023 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Selekce ligandů farnesoidního X receptoru (FXR) jako činidel zvratu latence (LRA) latentních provirů HIV v cirkulujících CD4+ T lymfocytech izolovaných od pacientů s nedetekovatelnou virémií HIV v rámci cART (kombinovaná antiretrovirová léčba)

Studie FXReservoir#1 (NCT03618862) ukázala, že určité ligandy FXR reaktivují latentní viry v rezervoáru cirkulujícím u všech testovaných pacientů s HIV+. Tyto molekuly se jeví jako činidla reverzní latence (LRA) tichých virů rezervoáru HIV. Mohou být součástí strategie k vymýcení tohoto rezervoáru, který je odpovědný za recidivy infekce po ukončení kombinované antiretrovirové léčby.

Při testech in vitro a při reaktivaci ex vivo pomocí FXReservoir#1 byly identifikovány dva účinné vodiče. Tyto molekuly pocházejí z chemické knihovny FXR ligandů vyvinuté týmem Inserm za objevem role FXR při virových infekcích.

Byla syntetizována první série optimalizovaných molekul odvozených z těchto vodičů; tyto molekuly musí být po screeningu virových a ADMET (absorpce, distribuce, metabolismus, vylučování a toxicita) in vitro testovány ex vivo na CD4+ lymfocytech z cirkulujícího periferního rezervoáru HIV+ pacientů, aby se vybraly nejlepší molekuly s aktivitou LRA . Tento krok je nezbytný před zvažováním klinického vývoje LRA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69004
        • Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kritéria týkající se studované populace: pacienti ve věku 18 až 65 let, muži nebo ženy, bez ohledu na etnický původ.
  • Nozologická kritéria: HIV-1 infekce, dokumentovaná kompletním western blotem a/nebo detekovatelnou virovou zátěží v době diagnózy, bez ohledu na virový subtyp.
  • Kritéria závažnosti patologie a progrese: pacienti s počtem CD4+ vyšším než 500 elementů/mm3 při poslední kontrolní návštěvě před zařazením do studie. Nedetekovatelná virová zátěž po dobu nejméně šesti měsíců při stabilní léčbě.
  • Kritéria týkající se léčby/strategií/postupů: Současná léčba cART povinná, bez ohledu na kombinaci antiretrovirálních látek, účinná s nedetekovatelnou virovou zátěží. Počet zpracovatelských linek není omezen.
  • Kritéria týkající se regulace: Neexistence námitek

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria týkající se studované populace: těhotné nebo kojící ženy
  • Kritéria týkající se kontraindikací k průzkumu protokolu:

Akutní nebo chronické anémie Akutní infekce, horečka Poruchy srážlivosti, pacienti užívající antikoagulancia

- Kritéria týkající se regulace: Subjekty umístěné pod soudní ochranu, opatrovnictví nebo kurátorství Subjekty účastnící se jiného výzkumu s probíhající dobou vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dospělí pacienti infikovaní HIV, kontrolovaní během léčby.
Odběr vzorků krve od pacientů kontrolovaných HIV během jejich plánované konzultace, poté, co vyšetřovatel získal jejich nesouhlas.
Postup: Odběr krve.

Jeden další odběr krve o objemu 80 ml bude odebrán pacientům s HIV během plánovaného odběru krve jako součást jejich pravidelného sledování.

Vzorky budou přepraveny během 3-5 hodin přepravcem schváleným pro přepravu infekčních biologických vzorků z nemocnice Croix Rousse do laboratoře P3 Ecole Normale Supérieure v Lyonu k analýze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření úrovně reaktivace a EC50 optimalizovaných molekul.
Časové okno: Při zařazení.

Měření úrovně reaktivace ve srovnání s úrovní získanou s referenčním LRA Ingenol a EC50 molekul odvozených z aktivních vodičů a předem vybraných na virových a ADMET kritériích in vitro, aby bylo možné vybrat nejlepší molekulu pro budoucí klinický vývoj.

PBMC (mononukleární buňky periferní krve) a rCD4+T buňky budou izolovány a ošetřeny testovanými molekulami po dobu 3 dnů. Ošetřené buňky budou inkubovány, aby se určil počet buněk produkujících HIV/milion rCD4+ T buněk. FXR ligandy budou použity v 10 uM. Bude proveden test dávka-odpověď pro stanovení EC50 (polovina maximální účinné koncentrace) aktivních molekul a nejlepší molekuly v konečném výběru budou testovány v kombinaci s inhibitory metabolické dráhy, aby se potvrdila jejich specificita účinku.

Molekuly odvozené ze 2 svodů budou testovány v po sobě jdoucích sériích.
Při zařazení.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL21_0846

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odběr krve.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit