Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandien valinta piilevien HIV-provirusten uudelleenaktivaatiossa (FXR#2)

torstai 9. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandien valinta piilevien HIV-provirusten latenssin käännösaineiksi (LRA) kiertävissä CD4+ T -lymfosyyteissä, jotka on eristetty potilaista, joilla on havaitsematon HIV-viremia CART:n (yhdistetty antiretroviraalinen hoito) mukaisesti

FXReservoir#1-tutkimus (NCT03618862) osoitti, että tietyt FXR-ligandit aktivoivat uudelleen piileviä viruksia säiliössä, joka kiertää kaikissa testatuissa HIV+-potilaissa. Nämä molekyylit näyttävät HIV-varannon hiljaisten virusten latenssin käänteisaineina (LRA). Ne voivat olla osa strategiaa, jolla hävitetään tämä säiliö, joka on vastuussa infektion uusiutumisesta, kun yhdistetyt antiretroviraaliset hoidot lopetetaan.

Kaksi tehokasta johtoa on tunnistettu in vitro -testeissä ja ex vivo -reaktivoinnissa käyttämällä FXReservoir#1:tä. Nämä molekyylit ovat peräisin FXR-ligandien kemiallisesta kirjastosta, jonka Inserm-tiimi on kehittänyt FXR:n roolin löytämisen takana virusinfektioissa.

Ensimmäinen sarja näistä johdoista johdettuja optimoituja molekyylejä on syntetisoitu; nämä molekyylit virus- ja ADMET-in vitro -testien (absorptio, jakautuminen, aineenvaihdunta, erittyminen ja toksisuus) seulonnan jälkeen on testattava ex vivo CD4+-lymfosyyteillä HIV+-potilaiden kiertävästä perifeerisestä säiliöstä, jotta voidaan valita parhaat molekyylit, joilla on LRA-aktiivisuutta. . Tämä vaihe on välttämätön ennen kuin harkitaan LRA:n kliinistä kehitystä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Lyon, Ranska, 69004
        • Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavaan väestöön liittyvät kriteerit: potilaat 18–65-vuotiaat, miehet tai naiset etnisestä alkuperästä riippumatta.
  • Nosologiset kriteerit: HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu täydellisellä Western blot -tutkimuksella ja/tai havaittavalla viruskuormalla diagnoosihetkellä, viruksen alatyypistä riippumatta.
  • Patologian vakavuus ja etenemiskriteerit: potilaat, joiden CD4+:n määrä on yli 500 elementtiä/mm3 viimeisellä seurantakäynnillä ennen tutkimukseen ottamista. Viruskuormitusta ei voida havaita vähintään kuuden kuukauden ajan vakaalla hoidolla.
  • Hoitoihin/strategioihin/toimenpiteisiin liittyvät kriteerit: Nykyinen CART-hoito pakollinen, riippumatta antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmästä, tehokas havaitsemattomalla viruskuormalla. Käsittelylinjojen määrää ei ole rajoitettu.
  • Sääntelyyn liittyvät kriteerit: Vastustuksen puuttuminen

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittavaan väestöön liittyvät kriteerit: raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Protokollatutkimusten vasta-aiheisiin liittyvät kriteerit:

Akuutit tai krooniset anemiat Akuutit infektiot, kuume Hyytymishäiriöt, potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja

- Sääntelyyn liittyvät kriteerit: Oikeusturvan, holhouksen tai holhouksen alaiset kohteet Toiseen tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt, joilla on meneillään oleva poissulkemisaika.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hiv-tartunnan saaneet aikuispotilaat, jotka ovat hallinnassa hoidon aikana.
Verinäytteiden otto HIV-kontrolloiduilta potilailta heidän sovitun konsultaation aikana saatuaan tutkijan vastustamaan heitä.
Menettely: Veren kerääminen.

HIV-potilailta kerätään yksi ylimääräinen 80 ml verta säännöllisen verenkeräyksen aikana osana heidän säännöllistä seurantaansa.

Näytteet kuljettaa 3-5 tunnin kuluessa tartuntatautien biologisten näytteiden kuljettamiseen hyväksytty kuljetusyhtiö Croix Roussen sairaalasta Lyonin Ecole Normale Supérieure -laitoksen P3-laboratorioon analysoitavaksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Optimoitujen molekyylien uudelleenaktivointitason ja EC50:n mittaus.
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä.

Reaktivaatiotason mittaus verrattuna referenssi-LRA Ingenolilla saatuun tasoon ja aktiivisista johtimista johdettujen ja virus- ja ADMET-kriteereillä in vitro esivalittujen molekyylien EC50-arvoon, jotta voidaan valita paras molekyyli tulevaa kliinistä kehitystä varten.

PBMC:t (perifeerisen veren mononukleaariset solut) ja rCD4+T-solut eristetään ja niitä käsitellään testimolekyyleillä 3 päivän ajan. Käsiteltyjä soluja inkuboidaan HIV:tä tuottavien solujen lukumäärän määrittämiseksi/miljoonaa rCD4+ T-solua. FXR-ligandeja käytetään pitoisuutena 10 uM. Annos-vaste-määritys suoritetaan aktiivisten molekyylien EC50:n (puolet maksimaalisesta tehokkaasta pitoisuudesta) määrittämiseksi, ja lopullisen valinnan parhaat molekyylit testataan yhdessä metabolisen reitin estäjien kanssa niiden toiminnan spesifisyyden varmistamiseksi.

Molekyylit, jotka on johdettu kahdesta johdosta, seulotaan peräkkäisissä sarjoissa.
Sisällön yhteydessä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Tutkijat

  • Päätutkija: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 2. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL21_0846

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus I -infektio

Kliiniset tutkimukset Veren kerääminen.

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Peru

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa