Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandien valinta piilevien HIV-provirusten uudelleenaktivaatiossa (FXR#2)
Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandien valinta piilevien HIV-provirusten latenssin käännösaineiksi (LRA) kiertävissä CD4+ T -lymfosyyteissä, jotka on eristetty potilaista, joilla on havaitsematon HIV-viremia CART:n (yhdistetty antiretroviraalinen hoito) mukaisesti
FXReservoir#1-tutkimus (NCT03618862) osoitti, että tietyt FXR-ligandit aktivoivat uudelleen piileviä viruksia säiliössä, joka kiertää kaikissa testatuissa HIV+-potilaissa. Nämä molekyylit näyttävät HIV-varannon hiljaisten virusten latenssin käänteisaineina (LRA). Ne voivat olla osa strategiaa, jolla hävitetään tämä säiliö, joka on vastuussa infektion uusiutumisesta, kun yhdistetyt antiretroviraaliset hoidot lopetetaan.
Kaksi tehokasta johtoa on tunnistettu in vitro -testeissä ja ex vivo -reaktivoinnissa käyttämällä FXReservoir#1:tä. Nämä molekyylit ovat peräisin FXR-ligandien kemiallisesta kirjastosta, jonka Inserm-tiimi on kehittänyt FXR:n roolin löytämisen takana virusinfektioissa.
Ensimmäinen sarja näistä johdoista johdettuja optimoituja molekyylejä on syntetisoitu; nämä molekyylit virus- ja ADMET-in vitro -testien (absorptio, jakautuminen, aineenvaihdunta, erittyminen ja toksisuus) seulonnan jälkeen on testattava ex vivo CD4+-lymfosyyteillä HIV+-potilaiden kiertävästä perifeerisestä säiliöstä, jotta voidaan valita parhaat molekyylit, joilla on LRA-aktiivisuutta. . Tämä vaihe on välttämätön ennen kuin harkitaan LRA:n kliinistä kehitystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69004
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavaan väestöön liittyvät kriteerit: potilaat 18–65-vuotiaat, miehet tai naiset etnisestä alkuperästä riippumatta.
- Nosologiset kriteerit: HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu täydellisellä Western blot -tutkimuksella ja/tai havaittavalla viruskuormalla diagnoosihetkellä, viruksen alatyypistä riippumatta.
- Patologian vakavuus ja etenemiskriteerit: potilaat, joiden CD4+:n määrä on yli 500 elementtiä/mm3 viimeisellä seurantakäynnillä ennen tutkimukseen ottamista. Viruskuormitusta ei voida havaita vähintään kuuden kuukauden ajan vakaalla hoidolla.
- Hoitoihin/strategioihin/toimenpiteisiin liittyvät kriteerit: Nykyinen CART-hoito pakollinen, riippumatta antiretroviraalisten lääkkeiden yhdistelmästä, tehokas havaitsemattomalla viruskuormalla. Käsittelylinjojen määrää ei ole rajoitettu.
- Sääntelyyn liittyvät kriteerit: Vastustuksen puuttuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavaan väestöön liittyvät kriteerit: raskaana olevat tai imettävät naiset
- Protokollatutkimusten vasta-aiheisiin liittyvät kriteerit:
Akuutit tai krooniset anemiat Akuutit infektiot, kuume Hyytymishäiriöt, potilaat, jotka käyttävät antikoagulantteja
- Sääntelyyn liittyvät kriteerit: Oikeusturvan, holhouksen tai holhouksen alaiset kohteet Toiseen tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt, joilla on meneillään oleva poissulkemisaika.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hiv-tartunnan saaneet aikuispotilaat, jotka ovat hallinnassa hoidon aikana.
Verinäytteiden otto HIV-kontrolloiduilta potilailta heidän sovitun konsultaation aikana saatuaan tutkijan vastustamaan heitä.
|
HIV-potilailta kerätään yksi ylimääräinen 80 ml verta säännöllisen verenkeräyksen aikana osana heidän säännöllistä seurantaansa. Näytteet kuljettaa 3-5 tunnin kuluessa tartuntatautien biologisten näytteiden kuljettamiseen hyväksytty kuljetusyhtiö Croix Roussen sairaalasta Lyonin Ecole Normale Supérieure -laitoksen P3-laboratorioon analysoitavaksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimoitujen molekyylien uudelleenaktivointitason ja EC50:n mittaus.
Aikaikkuna: Sisällön yhteydessä.
|
Reaktivaatiotason mittaus verrattuna referenssi-LRA Ingenolilla saatuun tasoon ja aktiivisista johtimista johdettujen ja virus- ja ADMET-kriteereillä in vitro esivalittujen molekyylien EC50-arvoon, jotta voidaan valita paras molekyyli tulevaa kliinistä kehitystä varten. PBMC:t (perifeerisen veren mononukleaariset solut) ja rCD4+T-solut eristetään ja niitä käsitellään testimolekyyleillä 3 päivän ajan. Käsiteltyjä soluja inkuboidaan HIV:tä tuottavien solujen lukumäärän määrittämiseksi/miljoonaa rCD4+ T-solua. FXR-ligandeja käytetään pitoisuutena 10 uM. Annos-vaste-määritys suoritetaan aktiivisten molekyylien EC50:n (puolet maksimaalisesta tehokkaasta pitoisuudesta) määrittämiseksi, ja lopullisen valinnan parhaat molekyylit testataan yhdessä metabolisen reitin estäjien kanssa niiden toiminnan spesifisyyden varmistamiseksi. Molekyylit, jotka on johdettu kahdesta johdosta, seulotaan peräkkäisissä sarjoissa. |
Sisällön yhteydessä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL21_0846
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .