Selección de ligandos del receptor farnesoide X (FXR) en la reactivación de provirus latentes del VIH (FXR#2)
Selección de ligandos del receptor farnesoide X (FXR) como agentes de reversión de latencia (LRA) de provirus de VIH latentes en linfocitos T CD4+ circulantes aislados de pacientes con viremia de VIH indetectable bajo cART (tratamientos antirretrovirales combinados)
El estudio FXReservoir#1 (NCT03618862) mostró que ciertos ligandos FXR reactivan virus latentes en el reservorio que circula en todos los pacientes VIH+ analizados. Estas moléculas aparecen como agentes de reversión de latencia (LRA) de virus silenciosos del reservorio del VIH. Pueden ser parte de la estrategia para erradicar este reservorio, responsable de las recurrencias de la infección cuando se suspenden los tratamientos antirretrovirales combinados.
Se han identificado dos pistas efectivas en las pruebas in vitro y en la reactivación ex vivo utilizando FXReservoir#1. Estas moléculas provienen de una biblioteca química de ligandos de FXR desarrollada por el equipo de Inserm detrás del descubrimiento de un papel para FXR en infecciones virales.
Se ha sintetizado una primera serie de moléculas optimizadas derivadas de estos leads; estas moléculas, después de la detección en pruebas virales y ADMET (Absorción, Distribución, Metabolismo, Excreción y Toxicidad) in vitro, deben probarse ex vivo en linfocitos CD4+ del reservorio periférico circulante de pacientes VIH+ para seleccionar las mejores moléculas con actividad LRA . Este paso es fundamental antes de considerar el desarrollo clínico de un LRA.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lyon, Francia, 69004
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios relativos a la población estudiada: pacientes de 18 a 65 años, hombres o mujeres, independientemente de su origen étnico.
- Criterios nosológicos: Infección por VIH-1, documentada por western blot completo y/o carga viral detectable en el momento del diagnóstico, independientemente del subtipo viral.
- Criterios de gravedad y progresión de la patología: pacientes con un recuento de CD4+ superior a 500 elementos/mm3 en la última visita de seguimiento antes de la inclusión en el estudio. Carga viral indetectable durante al menos seis meses con tratamiento estable.
- Criterios relativos a tratamientos/estrategias/procedimientos: Tratamiento cART actual obligatorio, independientemente de la combinación de antirretrovirales, efectivo con carga viral indetectable. El número de líneas de procesamiento no está limitado.
- Criterios relativos a la regulación: Ausencia de oposición
Criterio de exclusión:
- Criterios relativos a la población estudiada: mujeres embarazadas o lactantes
- Criterios relativos a las contraindicaciones de las exploraciones del protocolo:
Anemias agudas o crónicas Infecciones agudas, fiebre Trastornos de la coagulación, pacientes que toman anticoagulantes
- Criterios relativos a la regulación: Sujetos puestos bajo tutela judicial, tutela o curaduría. Sujetos participantes en otra investigación con período de exclusión en curso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes adultos infectados por el VIH, controlados bajo tratamiento.
Toma de muestra de sangre de pacientes controlados con VIH durante su consulta programada, previa obtención de su no oposición por parte de un investigador.
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Se recolectará una muestra de sangre adicional de 80 ml de pacientes con VIH durante una muestra de sangre programada como parte de su seguimiento regular. Las muestras serán transportadas en un plazo de 3 a 5 horas por un transportista aprobado para el transporte de muestras biológicas infecciosas desde el hospital Croix Rousse hasta el laboratorio P3 de la Ecole Normale Supérieure de Lyon para su análisis. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del nivel de reactivación y la EC50 de las moléculas optimizadas.
Periodo de tiempo: A la inclusión.
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Medida del nivel de reactivación frente al obtenido con el LRA de referencia Ingenol, y EC50 de moléculas derivadas de cables activos y preseleccionadas sobre criterios virales y ADMET in vitro para permitir la elección de la mejor molécula para futuros desarrollos clínicos. Las PBMC (células mononucleares de sangre periférica) y las células rCD4+T se aislarán y tratarán con las moléculas de prueba durante 3 días. Las células tratadas se incubarán para determinar el número de células productoras de VIH/millón de células T rCD4+. Los ligandos FXR se utilizarán a 10 µM. Se llevará a cabo un ensayo de dosis-respuesta para determinar la EC50 (la mitad de la concentración efectiva máxima) de las moléculas activas y las mejores moléculas en la selección final se probarán en combinación con inhibidores de la ruta metabólica para confirmar su especificidad de acción. Las moléculas derivadas de los 2 cables se examinarán en series sucesivas. |
A la inclusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de virus lentos
- Infecciones por VIH
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL21_0846
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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