Seleção de Ligantes do Receptor Farnesóide X (FXR) na Reativação de Provírus Latentes do HIV (FXR#2)
Seleção de Ligandos do Receptor Farnesóide X (FXR) como Agentes de Reversão de Latência (LRA) de Provírus de HIV Latentes em Linfócitos T CD4+ Circulantes Isolados de Pacientes com Viremia de HIV Indetectável Sob cART (Tratamentos Antirretrovirais Combinados)
O estudo FXReservoir#1 (NCT03618862) mostrou que certos ligantes de FXR reativam vírus latentes no reservatório circulante em todos os pacientes HIV+ testados. Essas moléculas aparecem como agentes de reversão de latência (LRA) de vírus silenciosos do reservatório do HIV. Eles podem fazer parte da estratégia de erradicação desse reservatório, responsável pelas recidivas da infecção quando os tratamentos anti-retrovirais combinados são interrompidos.
Dois leads efetivos foram identificados em testes in vitro e na reativação ex vivo usando FXReservoir#1. Essas moléculas vêm de uma biblioteca química de ligantes de FXR desenvolvida pela equipe Inserm por trás da descoberta de um papel para FXR em infecções virais.
Uma primeira série de moléculas otimizadas derivadas desses leads foi sintetizada; essas moléculas, após triagem em testes virais e ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) in vitro, devem ser testadas ex vivo em linfócitos CD4+ do reservatório periférico circulante de pacientes HIV+ para selecionar as melhores moléculas com atividade LRA . Esta etapa é essencial antes de considerar o desenvolvimento clínico de um LRA.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lyon, França, 69004
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios relativos à população estudada: pacientes de 18 a 65 anos, homens ou mulheres, independente da etnia.
- Critérios nosológicos: infecção por HIV-1, documentada por western blot completo e/ou carga viral detectável no momento do diagnóstico, independentemente do subtipo viral.
- Critérios de gravidade e progressão da patologia: pacientes com contagem de CD4+ superior a 500 elementos/mm3 na última visita de acompanhamento antes da inclusão no estudo. Carga viral indetectável por pelo menos seis meses em tratamento estável.
- Critérios relativos aos tratamentos/estratégias/procedimentos: Obrigatório tratamento atual com TARV, independentemente da combinação de anti-retrovirais, eficaz com carga viral indetectável. O número de linhas de processamento não é limitado.
- Critérios relativos à regulamentação: Ausência de oposição
Critério de exclusão:
- Critérios relativos à população estudada: gestantes ou lactantes
- Critérios relativos às contraindicações às explorações do protocolo:
Anemias agudas ou crónicas Infeções agudas, febre Distúrbios da coagulação, doentes a tomar anticoagulantes
- Critérios relativos à regulamentação: Sujeitos colocados em tutela judicial, tutela ou curatela Sujeitos participantes de outra pesquisa com período de exclusão em curso.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes adultos infectados pelo HIV, controlados sob tratamento.
Coleta de amostra de sangue de pacientes HIV controlados durante a consulta agendada, após a obtenção de sua não oposição por parte de um investigador.
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Uma coleta de sangue adicional de 80 mL será coletada de pacientes com HIV durante uma coleta de sangue agendada como parte de seu acompanhamento regular. As amostras serão transportadas dentro de 3-5 horas por uma transportadora aprovada para o transporte de amostras biológicas infecciosas do hospital Croix Rousse para o laboratório P3 da Ecole Normale Supérieure, Lyon para análise. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição do nível de reativação e EC50 das moléculas otimizadas.
Prazo: Na inclusão.
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Medição do nível de reativação em comparação com o obtido com o LRA Ingenol de referência e EC50 de moléculas derivadas de derivações ativas e pré-selecionadas em critérios virais e ADMET in vitro para permitir a escolha da melhor molécula para desenvolvimento clínico futuro. PBMCs (células mononucleares do sangue periférico) e rCD4+Tcells serão isoladas e tratadas com as moléculas de teste por 3 dias. As células tratadas serão incubadas para determinar o número de células produtoras de HIV/milhão de células T rCD4+. Os ligandos FXR serão usados a 10 µM. Ensaio dose-resposta será realizado para determinar o EC50 (metade da concentração efetiva máxima) das moléculas ativas e as melhores moléculas na seleção final serão testadas em combinação com inibidores da via metabólica para confirmar sua especificidade de ação. Moléculas derivadas dos 2 leads serão triadas em séries sucessivas. |
Na inclusão.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL21_0846
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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