Отбор лигандов фарнезоидного рецептора X (FXR) при реактивации латентных провирусов ВИЧ (FXR#2)
Отбор лигандов фарнезоидного X-рецептора (FXR) в качестве агентов, обращающих латентность (LRA) латентных провирусов ВИЧ в циркулирующих CD4+ T-лимфоцитах, выделенных от пациентов с неопределяемой виремией ВИЧ, получающих КАРТ (комбинированное антиретровирусное лечение)
Исследование FXReservoir#1 (NCT03618862) показало, что некоторые лиганды FXR реактивируют латентные вирусы в резервуаре, циркулирующем у всех протестированных ВИЧ-положительных пациентов. Эти молекулы проявляются как агенты реверсии латентности (LRA) молчащих вирусов резервуара ВИЧ. Они могут быть частью стратегии ликвидации этого резервуара, ответственного за рецидивы инфекции при прекращении комбинированного антиретровирусного лечения.
В тестах in vitro и при реактивации ex vivo с использованием FXReservoir#1 были выявлены два эффективных вывода. Эти молекулы происходят из химической библиотеки лигандов FXR, разработанной командой Inserm, стоящей за открытием роли FXR в вирусных инфекциях.
Синтезирована первая серия оптимизированных молекул, полученных из этих источников; эти молекулы, после скрининга на вирусы и тесты ADMET (абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция и токсичность) in vitro, должны быть протестированы ex vivo на CD4+ лимфоцитах из циркулирующего периферического резервуара ВИЧ-положительных пациентов, чтобы выбрать лучшие молекулы с активностью LRA. . Этот шаг необходим перед рассмотрением клинического развития LRA.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lyon, Франция, 69004
- Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Критерии, относящиеся к изучаемой популяции: пациенты в возрасте от 18 до 65 лет, мужчины или женщины, независимо от этнической принадлежности.
- Нозологические критерии: ВИЧ-1-инфекция, подтвержденная полным вестерн-блоттингом и/или определяемой вирусной нагрузкой на момент постановки диагноза, независимо от подтипа вируса.
- Критерии тяжести и прогрессирования патологии: пациенты с числом CD4+ более 500 элементов/мм3 на последнем контрольном визите перед включением в исследование. Неопределяемая вирусная нагрузка в течение не менее шести месяцев при стабильном лечении.
- Критерии, относящиеся к лечению/стратегиям/процедурам: Текущая терапия АРВТ обязательна, независимо от комбинации антиретровирусных препаратов, эффективна при неопределяемой вирусной нагрузке. Количество технологических линий не ограничено.
- Критерии регулирования: Отсутствие оппозиции
Критерий исключения:
- Критерии, относящиеся к изучаемой популяции: беременные или кормящие женщины.
- Критерии противопоказаний к протоколам исследований:
Острые или хронические анемии Острые инфекции, лихорадка Нарушения свертывания крови, пациенты, принимающие антикоагулянты
- Критерии регулирования: Субъекты, помещенные под судебную защиту, попечительство или попечительство. Субъекты, участвующие в другом исследовании с текущим периодом исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Взрослые пациенты, инфицированные ВИЧ, контролируемые на фоне лечения.
Сбор образцов крови у пациентов с контролируемым ВИЧ во время запланированной консультации после получения от исследователя их несогласия.
|
Один дополнительный забор крови объемом 80 мл будет взят у пациентов с ВИЧ во время планового забора крови в рамках их регулярного наблюдения. Образцы будут доставлены в течение 3-5 часов перевозчиком, утвержденным для перевозки инфекционных биологических образцов из больницы Круа-Рус в лабораторию P3 Высшей нормальной школы в Лионе для анализа. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение уровня реактивации и EC50 оптимизированных молекул.
Временное ограничение: При включении.
|
Измерение уровня реактивации по сравнению с уровнем, полученным с эталонным LRA Ingenol, и EC50 молекул, полученных из активных электродов и предварительно отобранных по вирусным и ADMET-критериям in vitro, чтобы сделать возможным выбор наилучшей молекулы для будущей клинической разработки. РВМС (мононуклеарные клетки периферической крови) и rCD4+T-клетки будут выделены и обработаны тестируемыми молекулами в течение 3 дней. Обработанные клетки будут инкубировать для определения количества клеток, продуцирующих ВИЧ, на миллион rCD4+ Т-клеток. Лиганды FXR будут использоваться в концентрации 10 мкМ. Для определения EC50 (полумаксимальной эффективной концентрации) активных молекул будет проведен анализ доза-реакция, а лучшие молекулы в окончательном выборе будут протестированы в сочетании с ингибиторами метаболического пути для подтверждения их специфичности действия. Молекулы, полученные из 2 отведений, будут подвергаться последовательному скринингу. |
При включении.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL21_0846
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сбор крови.
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalЗавершенныйНарушение свертываемости кровиТурция
-
Applied Science & Performance InstituteЗавершенныйДефицит железа (без анемии)Соединенные Штаты
-
Ischemia Care LLCЗавершенныйИшемический приступ | Мерцательная аритмия | Тромботический инсульт | Транзиторные ишемические атаки | Кардиоэмболический инсульт | Инсульт основной артерии | Транзиторные цереброваскулярные событияСоединенные Штаты
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicНеизвестныйСепсис | Фунгемия | Бактериемия | Инфекция кровотокаСингапур
-
Christopher BellЗавершенныйУпражнение на выносливостьСоединенные Штаты
-
University of Maryland, BaltimoreЗавершенныйНеанемический дефицит железаСоединенные Штаты