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Selezione dei ligandi del recettore Farnesoid X (FXR) sulla riattivazione dei provirus HIV latenti (FXR#2)

9 marzo 2023 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Selezione di ligandi del recettore Farnesoid X (FXR) come agenti di inversione della latenza (LRA) di provirus HIV latenti in linfociti T CD4+ circolanti isolati da pazienti con viremia HIV non rilevabile in cART (trattamenti antiretrovirali combinati)

Lo studio FXReservoir#1 (NCT03618862) ha mostrato che alcuni ligandi FXR riattivano i virus latenti nel serbatoio circolante in tutti i pazienti HIV+ testati. Queste molecole appaiono come agenti di inversione della latenza (LRA) di virus silenziosi del serbatoio dell'HIV. Possono far parte della strategia per sradicare questo serbatoio, responsabile delle recidive dell'infezione quando vengono interrotti i trattamenti antiretrovirali combinati.

Due lead efficaci sono stati identificati sui test in vitro e sulla riattivazione ex vivo utilizzando FXReservoir#1. Queste molecole provengono da una libreria chimica di ligandi FXR sviluppata dal team Inserm dietro la scoperta di un ruolo per FXR nelle infezioni virali.

Una prima serie di molecole ottimizzate derivate da questi lead è stata sintetizzata; queste molecole, dopo screening su test virali e ADMET (Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion and Toxicity) in vitro, devono essere testate ex vivo su linfociti CD4+ provenienti dal serbatoio periferico circolante di pazienti HIV+ al fine di selezionare le migliori molecole con attività LRA . Questo passaggio è essenziale prima di considerare lo sviluppo clinico di un LRA.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69004
        • Service des maladies infectieuses et tropicales Hôpital de la Croix Rousse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri relativi alla popolazione studiata: pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni, uomini o donne, indipendentemente dall'origine etnica.
  • Criteri nosologici: infezione da HIV-1, documentata da un western blot completo e/o carica virale rilevabile al momento della diagnosi, indipendentemente dal sottotipo virale.
  • Gravità della patologia e criteri di progressione: pazienti con una conta di CD4+ superiore a 500 elementi/mm3 all'ultima visita di follow-up prima dell'inclusione nello studio. Carica virale non rilevabile per almeno sei mesi in trattamento stabile.
  • Criteri relativi a trattamenti/strategie/procedure: trattamento cART in corso obbligatorio, indipendentemente dalla combinazione di antiretrovirali, efficace con carica virale non rilevabile. Il numero di linee di lavorazione non è limitato.
  • Criteri relativi alla regolamentazione: Assenza di opposizione

Criteri di esclusione:

  • Criteri relativi alla popolazione studiata: donne in gravidanza o in allattamento
  • Criteri relativi alle controindicazioni alle esplorazioni del protocollo:

Anemie acute o croniche Infezioni acute, febbre Disturbi della coagulazione, pazienti che assumono anticoagulanti

- Criteri relativi alla disciplina: Soggetti sottoposti a tutela giurisdizionale, tutela o curatela Soggetti partecipanti ad altra ricerca con periodo di esclusione in corso.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti adulti infetti da HIV, controllati durante il trattamento.
Prelievo di campioni di sangue da pazienti controllati dall'HIV durante la consultazione programmata, dopo aver ottenuto la loro non opposizione da parte di un investigatore.
Procedura: Raccolta del sangue.

Un ulteriore prelievo di sangue da 80 ml verrà raccolto da pazienti affetti da HIV durante un prelievo di sangue programmato come parte del loro regolare follow-up.

I campioni saranno trasportati entro 3-5 ore da un vettore approvato per il trasporto di campioni biologici infettivi dall'ospedale Croix Rousse al laboratorio P3 dell'Ecole Normale Supérieure, Lione per l'analisi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del livello di riattivazione e della EC50 delle molecole ottimizzate.
Lasso di tempo: All'inclusione.

Misura del livello di riattivazione rispetto a quello ottenuto con il riferimento LRA Ingenol, ed EC50 di molecole derivate da lead attivi e preselezionate su criteri virali e ADMET in vitro per consentire la scelta della molecola migliore per il futuro sviluppo clinico.

Le PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico) e le cellule rCD4+T saranno isolate e trattate con le molecole in esame per 3 giorni. Le cellule trattate saranno incubate per determinare il numero di cellule produttrici di HIV/milione di cellule T rCD4+. I ligandi FXR saranno usati a 10 µM. Verranno eseguiti saggi dose-risposta per determinare l'EC50 (mezza concentrazione massima efficace) delle molecole attive e le migliori molecole nella selezione finale saranno testate in combinazione con inibitori della via metabolica per confermare la loro specificità di azione.

Le molecole derivate dai 2 lead saranno vagliate in serie successive.
All'inclusione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Investigatori

  • Investigatore principale: Tristan FERRY, MD-PhD, Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL21_0846

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Raccolta del sangue.

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