慢性疼痛患者における感情的動機付け処理の増加とその神経相関

慢性疼痛は、計り知れないほどの苦痛と生活の質の低下、および莫大な社会経済的コストを引き起こす、個人的および社会的な主要な問題です (例: 2011 年のスイスにおける慢性腰痛の直接的および間接的費用は 1,120 万 CHF と推定されます。 慢性腰痛患者の 90% は、新しい国際疾病分類 ICD-11 (世界保健機関) で慢性一次性疼痛として記載されている、明確な医学的説明のない痛みのカテゴリーに分類されます。 この医学的説明の欠如は、診断手順と効果的な治療を著しく妨げています。 このような非特異的な痛みには、感情的および認知的要因の強い影響が知られています。 しかし、疼痛研究の大部分は、痛覚の分子的およびニューロン的メカニズム (すなわち、実際にまたは潜在的に組織に損傷を与える事象の神経のコード化および処理) に焦点を当てており、そのようなプロセスを痛みの主観的経験および痛みからの苦しみおよび変調心理的感情的動機付けと関連付けることはありません。影響します。 非特異的な痛みの大きなカテゴリーと効果的な治療法が不足しているという事実を考慮すると、ここで行われたように、感情的動機付けの痛みの要素と関連する心理的メカニズムに焦点を当てたメカニズム指向のフレームワークに従うより多くの研究が必要です.

痛みの知覚は多次元的です。 国際疼痛学会 (IASP) は、痛みを「実際のまたは潜在的な組織損傷に関連する、またはそのような損傷の観点から説明される不快な感覚的および感情的な経験」と定義し、次の重要な点を強調しています。痛みは常に感情的な要素で構成されています。 具体的には、痛みは、メルザックの痛みの三者モデルで最初に提案されたように、感覚弁別、感情動機付け、および認知評価コンポーネントを含みます。 通常、感覚識別要素と感情的動機付け要素はうまく連携しています。しかし、これらのコンポーネントは解離する可能性があります。 たとえば、多くの人は、おそらく痛みを伴う感覚を再評価することによって、痛みを伴うマッサージを心地よく感じたり、ホットチリを食べるのを楽しんだりします. 極端な例としては、前頭前野葉切除術、帯状疱疹切除術、強力なモルヒネ鎮痛薬などがあります。これらの場合、痛みは依然として感覚識別の次元で認識されますが、嫌悪感と脅威は失われます。 このような感情的動機付けの痛みの要素の喪失は、重傷や生命を脅かす状態につながる可能性があります。 これらの例は非常に少数の人にしか影響を与えませんが、概念的に重要な点を示しています。感情的・動機的な側面が痛みの原動力です。

痛みの構成要素の分離: 上記のように、メルザックの痛みの三者モデルに固有のアイデアとして、さまざまな痛みの構成要素を分離することができます。 このような解離がどのように発生し、維持されるかの根本的なメカニズムは、ほとんど不明です。 以前の調査結果に基づいて、オペラントおよび連想学習メカニズムが有力な候補のようです。

連想的条件付けのメカニズムを適用したカウンターコンディショニング実験では、感覚弁別と感情的動機づけの痛みの要素の間の分離が印象的に示されました。 カウンターコンディショニングは、行動と反対の価数の刺激との間の新しい関連付けを通じて負の刺激の価数を減らすために使用される古典的な条件付けの特定の形式です。 たとえば、Eroféeva はこの原則を痛みの文脈に適用し、犬の場合、正の刺激 (食物) と嫌悪の痛みを伴う刺激を組み合わせました。 正の刺激に対する食欲反応は、嫌悪的な痛みの反応に徐々に完全に取って代わり、痛みがその嫌悪性を失い、その感情的動機の要素を減少させたことを示唆しています。 しかし、イヌは依然として痛みを伴う刺激を利用してやりがいのある刺激を予測しているため、感覚弁別的な痛みの成分は保存されていたに違いありません。 この例は、学習が、感覚弁別と感情動機の痛みの構成要素の段階的な解離の根底にあるメカニズムである可能性があることを示しています。

慢性疼痛における負の快楽的変化: さまざまな疼痛成分の解離に関連する学習が変更される可能性があるという観察に沿って、慢性疼痛では感情的動機付け成分が感覚弁別的成分よりも支配的であるように思われます。 たとえば、影響力のある痛みの恐怖回避モデルは、その初期のバージョンで慢性痛を「誇張された痛みの知覚」と呼んでいました。 このような感情的動機付けによる疼痛知覚の増加は、慢性疼痛患者の疼痛嫌悪と疼痛回避行動の高まりに反映されることがよくあります。 さらに、そのような増加に沿って、最近の調査結果は、慢性疼痛における侵害受容性から非侵害受容性の感情脳回路、特に前頭線条体回路への機能的シフトによって疼痛処理が特徴付けられることを示唆しています。 慢性疼痛のこのような変化は、否定的な感情の増大と動機付け行動の障害の観察に適合し、慢性疼痛と感情障害の間の非常に高い併存率 (最大 86%) と無快感症 (すなわち、喜びを感じることができない) に反映されます。 このような観察に基づいて、慢性的な痛みは、負の快楽シフトを誘発すると説明されています。 この提案は頻繁に引用されており、非特異的な慢性疼痛の発症と維持を説明する上で説得力がありますが、そのような変化の根底にあるメカニズムはこれまで直接調査されていません. 持続的な慢性腰痛を持つ患者は、内側前頭前皮質 (mPFC) と扁桃体の活性化が増加し、白質の発生率が増加し、mPFC と側坐核 (NAcc) の間の機能的結合が増加していることが示されています。回復した患者と健康なコントロールと比較した扁桃体。 特に重要なのは、前頭線条体回路の変化、特に NAcc と腹内側前頭前皮質 (vmPFC) の間の機能的結合の増加が、亜急性から慢性の痛みへの移行を予測することです。 さらに、痛みの知覚の変調のための NAcc-vmPFC 接続の重要性は、健康な人で確認されています。

したがって、この研究の目的は、(1) 慢性疼痛において感情的動機付け要素が感覚弁別的要素と比較して増加していることを説明すること、(2) 慢性疼痛における感情的動機づけ疼痛反応の増加もカウンターコンディショニングによって減少し、健康な個人と比較した場合の痛みの知覚の正常化にもつながり、(3) 感情的動機付けによる痛みの反応に対するカウンターコンディショニング効果の神経相関、特に前線 - 線条体ネットワークにおける機能的結合の変化を評価すること。

意図した介入: すべての参加者は、感覚弁別的および感情的動機付けの痛みの反応を同時に評価するために、1 つの精神物理学的タスクを実行します。 サブスタディ 1 では、連想学習パラダイムが実装され、金銭的強化による感情的動機付けによる痛みの反応と比較して、感覚識別的な痛みの反応が分離されます。 サブスタディ 2 では、前線条体ネットワークに対するカウンターコンディショニングの効果を MRI で評価します。

新しい科学的一般化可能な知識の可能性: 痛みの基本的なメカニズムに関する私たちの知識は、近年急速に増加しています。 それにもかかわらず、慢性疼痛の治療は驚くほど成功していません。 特に、非特異的疼痛に苦しむ患者は、効率的な治療を受けられないことが多い。 基礎知識と応用治療の間のこのギャップは、研究の焦点と患者の主観的な苦情との間の不一致によって引き起こされる可能性があります。 基礎研究は、神経生物学の基本的なメカニズムに焦点を当てています。分子および神経レベルで。 ピアンの理解との関連性が高いことは議論の余地がありませんが、これらの基本的なメカニズムを人間の多面的な痛みの経験に直接移すことは困難です。これは、感情的および認知的プロセスによって強く調整される可能性があるためです。 この研究の目標は、(1) 概説された問題の適切な調査に必要な新しい方法を提供し、(2) 慢性疾患の発症と維持に関連する痛みのメカニズムに関する新しい知識を収集することにより、このギャップをなくすための実質的な貢献を提供することです。痛み。

この研究は、薬物でも移植でもない介入を含むため、臨床研究カテゴリー A です。 参加者のリスクは最小限です。