Повышенная эмоционально-мотивационная обработка у пациентов с хронической болью и ее невральными коррелятами

Хроническая боль является серьезной личной и общественной проблемой, вызывающей огромные страдания и снижение качества жизни, а также огромные социально-экономические издержки (например, прямые и косвенные затраты на лечение хронической боли в спине в Швейцарии в 2011 году оцениваются в 11,2 млн швейцарских франков. 90% пациентов с хронической болью в спине попадают в категорию неспецифической боли, т.е. боли без четкого медицинского объяснения, описываемой как хроническая первичная боль в новой Международной классификации болезней МКБ-11 (Всемирная организация здравоохранения). Это отсутствие медицинского объяснения серьезно затрудняет диагностические процедуры и эффективное лечение. Для такой неспецифической боли известны сильные влияния эмоциональных и когнитивных факторов. Тем не менее, большинство исследований боли сосредоточено на молекулярных и нейронных механизмах ноцицепции (т. влияет. Принимая во внимание большую категорию неспецифической боли и тот факт, что эффективное лечение отсутствует, необходимы дополнительные исследования в соответствии с механизированной структурой, сосредоточенной на эмоционально-мотивационных компонентах боли и связанных с ними психологических механизмах, как это сделано здесь.

Восприятие боли многомерно: Международная ассоциация по изучению боли (IASP) определяет боль как «неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения», подчеркивая ключевой момент, который боль всегда включает эмоциональные компоненты. В частности, боль включает сенсорно-дискриминационные, эмоционально-мотивационные и когнитивно-оценочные компоненты, как первоначально было предложено в трехчастной модели боли Мелзака. Как правило, сенсорно-дискриминационный и эмоционально-мотивационный компоненты хорошо согласованы; но эти компоненты могут диссоциировать. Например, многие люди находят болезненный массаж приятным или любят есть острый перец чили, вероятно, из-за переоценки болезненных ощущений. Крайними примерами являются префронтальная лоботомия, цингулотомия или сильная морфиновая анальгезия, когда боль все еще распознается в ее сенсорно-дискриминационном аспекте, но теряет свою неприязнь и угрозу. Такая утрата эмоционально-мотивационных компонентов боли может привести к тяжелым травмам и опасным для жизни состояниям. Хотя эти примеры касаются очень немногих людей, они иллюстрируют концептуально важный момент: эмоционально-мотивационные аспекты являются движущей силой боли.

Диссоциация компонентов боли: как описано выше и как идея, присущая трехчастной модели боли Мелзака, различные компоненты боли могут диссоциировать. Механизмы, лежащие в основе того, как такая диссоциация может развиваться и поддерживаться, в значительной степени неясны. Основываясь на более ранних выводах, вероятными кандидатами кажутся механизмы оперантного и ассоциативного обучения.

Применяя механизмы ассоциативного обусловливания, эксперимент с контробусловливанием убедительно показал диссоциацию между сенсорно-дискриминационными и эмоционально-мотивационными компонентами боли. Контробусловливание — это специфическая форма классического обусловливания, используемая для уменьшения отрицательной валентности стимула посредством новой связи между поведением и стимулом противоположной валентности. Например, Ерофеева применила этот принцип в контексте боли, сочетая положительный стимул (еда) с отталкивающим болевым стимулом у собак. Аппетитивная реакция на положительный стимул постепенно и полностью вытесняла аверсивные болевые реакции, что свидетельствовало об утрате аверсивности боли, что уменьшало ее эмоционально-мотивационный компонент. Однако, поскольку собаки по-прежнему использовали болевой раздражитель для предсказания вознаграждающего стимула, сенсорно-дискриминационные компоненты боли должны были сохраниться. Этот пример показывает, что научение может быть механизмом, лежащим в основе постепенной диссоциации сенсорно-дискриминационного и эмоционально-мотивационного компонентов боли.

Отрицательный гедонистический сдвиг при хронической боли: в соответствии с наблюдением, что обучение, связанное с диссоциацией различных компонентов боли, может быть изменено, эмоционально-мотивационные компоненты, по-видимому, преобладают над сенсорно-дискриминационными компонентами при хронической боли. Например, влиятельная Модель страха-избегания боли в самой ранней версии называла хроническую боль «преувеличенным восприятием боли» из-за непропорционально увеличенного эмоционально-мотивационного компонента по сравнению с сенсорно-дискриминационными компонентами боли. Такое повышенное эмоционально-мотивационное восприятие боли часто отражается у пациентов с хронической болью в усиленном отвращении к боли и поведении избегания боли. Кроме того, и в соответствии с таким увеличением, недавние результаты показывают, что обработка боли характеризуется функциональным сдвигом от ноцицептивных к неноцицептивным эмоциональным цепям мозга при хронической боли, особенно к лобно-полосатым цепям. Такой сдвиг в хронической боли соответствует наблюдению за усилением негативного аффекта и нарушением мотивированного поведения, что отражается в ангедонии (то есть неспособности чувствовать удовольствие) и очень высокой коморбидности (до 86%) между хронической болью и аффективными расстройствами. На основании таких наблюдений было описано, что хроническая боль вызывает негативный гедонистический сдвиг. Хотя это предположение часто цитировалось и убедительно объясняет развитие и поддержание неспецифической хронической боли, основные механизмы такого сдвига до сих пор напрямую не исследовались. Показано, что у пациентов с постоянной хронической болью в спине наблюдается повышенная активация медиальной префронтальной коры (мПФК) и миндалевидного тела, а также повышенная заболеваемость белым веществом и усиление функциональных связей между мПФК, прилежащим ядром (NAcc). и миндалевидное тело по сравнению с выздоровевшими пациентами и здоровым контролем. Особое значение имеют измененные лобно-полосатые цепи, особенно повышенная функциональная связь между NAcc и вентромедиальной префронтальной корой (vmPFC), предсказывающие переход от подострой боли к хронической. Более того, важность соединения NAcc-vmPFC для модуляции восприятия боли была подтверждена у здоровых людей.

Таким образом, целью данного исследования является (1) проиллюстрировать, что эмоционально-мотивационные компоненты усиливаются по сравнению с сенсорно-дискриминационными компонентами при хронической боли, (2) показать, что усиление эмоционально-мотивационных болевых реакций при хронической боли также может быть снижается за счет контробусловливания, что приводит к нормализации восприятия боли по сравнению со здоровыми людьми, и (3) для оценки нейронных коррелятов эффектов противообусловливания на эмоционально-мотивационные болевые реакции, в частности, изменения функциональной связности инь в лобно-стриарных сетях.

Предполагаемое вмешательство: все участники выполняют одно психофизическое задание для одновременной оценки сенсорно-дискриминационных и эмоционально-мотивационных реакций на боль. В Подисследовании 1 будет реализована парадигма ассоциативного обучения для разделения сенсорно-дискриминационных реакций на боль по сравнению с эмоционально-мотивационными реакциями на боль посредством денежного подкрепления. В Подисследовании 2 эффекты противодействия на лобно-стриарные сети будут оцениваться с помощью МРТ.

Потенциал для новых научных обобщаемых знаний: наши знания об основных механизмах боли быстро увеличились в последние годы. Тем не менее лечение хронической боли на удивление безуспешно. В частности, пациенты, страдающие неспецифической болью, часто не получают эффективного лечения. Этот разрыв между базовыми знаниями и применяемым лечением, вероятно, вызван несоответствием между исследовательскими фокусами и субъективными жалобами пациентов. Фундаментальные исследования сосредоточены на основных нейробиологических механизмах, т.е. на молекулярном и нейрональном уровнях. Хотя бесспорно, что они имеют большое значение для нашего понимания фортепианной музыки, эти основные механизмы трудно перенести непосредственно на многогранное переживание боли у людей, потому что это может сильно модулироваться эмоциональными и когнитивными процессами. Цель данного исследования состоит в том, чтобы внести существенный вклад в восполнение этого пробела путем (1) предоставления новых методов, необходимых для надлежащего исследования изложенной проблемы, и (2) сбора новых знаний о механизмах боли, связанных с развитием и поддержанием хронических заболеваний. боль.

Это исследование относится к категории клинических исследований А, поскольку оно включает вмешательство, которое не является ни лекарством, ни трансплантацией. Риск для участников минимален.