Augmentation du traitement émotionnel-motivationnel chez les patients souffrant de douleur chronique et de ses corrélats neuronaux

La douleur chronique est un problème personnel et sociétal majeur causant d'immenses souffrances et des réductions de la qualité de vie ainsi que d'énormes coûts socio-économiques (par ex. estimés à 11,2 millions de CHF de coûts directs et indirects pour les maux de dos chroniques en Suisse en 2011. 90% des patients souffrant de maux de dos chroniques entrent dans la catégorie des douleurs non spécifiques, c'est-à-dire des douleurs sans explication médicale claire décrites comme des douleurs primaires chroniques dans la nouvelle classification internationale des maladies ICD-11 (Organisation mondiale de la santé). Ce manque d'explication médicale entrave gravement les procédures de diagnostic et les traitements efficaces. Pour une telle douleur non spécifique, de fortes influences de facteurs émotionnels et cognitifs sont connues. Cependant, la majorité de la recherche sur la douleur se concentre sur les mécanismes moléculaires et neuronaux de la nociception (c. influences. Compte tenu de la vaste catégorie de douleurs non spécifiques et du fait qu'un traitement efficace fait défaut, davantage de recherches suivant un cadre axé sur les mécanismes axés sur les composants de la douleur émotionnelle-motivationnelle et les mécanismes psychologiques connexes sont nécessaires, comme cela est fait ici.

La perception de la douleur est multidimensionnelle : l'Association internationale pour l'étude de la douleur (IASP) définit la douleur comme « une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle, ou décrite en termes d'une telle lésion », soulignant le point crucial que la douleur comporte toujours des composantes émotionnelles. Plus précisément, la douleur comprend des composantes sensori-discriminatives, émotionnelles-motivationnelles et cognitives-évaluatives, comme initialement proposé dans le modèle tripartite de la douleur de Melzack. Typiquement, les composantes sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle sont bien alignées ; mais ces composants peuvent se dissocier. Par exemple, de nombreuses personnes trouvent un massage douloureux agréable ou aiment manger des piments forts, probablement grâce à une réévaluation de la sensation douloureuse. Les exemples extrêmes sont la lobotomie préfrontale, la cingulotomie ou l'analgésie morphinique forte où la douleur est toujours reconnue dans sa dimension sensori-discriminative, mais perd son aversion et sa menace. Une telle perte des composantes émotionnelles et motivationnelles de la douleur peut entraîner des blessures graves et des conditions potentiellement mortelles. Bien que ces exemples n'affectent que très peu de personnes, ils illustrent un point conceptuellement important : les aspects émotionnels et motivationnels sont la force motrice de la douleur.

La dissociation des composantes de la douleur : Comme décrit ci-dessus et comme une idée inhérente au modèle tripartite de la douleur de Melzack, les différentes composantes de la douleur peuvent se dissocier. Les mécanismes sous-jacents à la façon dont une telle dissociation peut se développer et se maintenir sont en grande partie peu clairs. Sur la base de découvertes antérieures, les mécanismes d'apprentissage opérant et associatif semblent être des candidats probables.

En appliquant les mécanismes du conditionnement associatif, une expérience de contre-conditionnement a montré de manière impressionnante une dissociation entre les composantes de la douleur sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle. Le contre-conditionnement est une forme spécifique de conditionnement classique utilisée pour réduire la valence du stimulus négatif par une nouvelle association entre un comportement et un stimulus de valence opposée. Par exemple, Eroféeva a appliqué ce principe dans le cadre de la douleur, associant un stimulus positif (nourriture) à un stimulus douloureux aversif chez le chien. La réponse appétitive au stimulus positif a progressivement et complètement remplacé les réponses de douleur aversive, suggérant que la douleur a perdu son aversivité, diminuant ainsi sa composante émotionnelle-motivationnelle. Cependant, étant donné que les chiens utilisaient toujours le stimulus douloureux pour prédire le stimulus de récompense, les composantes sensorielles discriminatives de la douleur doivent avoir été préservées. Cet exemple illustre que l'apprentissage pourrait être un mécanisme sous-jacent à une dissociation progressive des composantes de la douleur sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle.

Le changement hédonique négatif dans la douleur chronique : Conformément à l'observation selon laquelle l'apprentissage lié à une dissociation des différentes composantes de la douleur peut être altéré, les composantes émotionnelles-motivationnelles semblent dominer les composantes sensorielles-discriminatives dans la douleur chronique. Par exemple, l'influent modèle de douleur peur-évitement a qualifié la douleur chronique de « perception exagérée de la douleur » dans sa version la plus ancienne, en raison d'une augmentation disproportionnée des composantes émotionnelles-motivationnelles par rapport aux composantes sensorielles discriminatives de la douleur. Une telle perception accrue de la douleur émotionnelle et motivationnelle se reflète souvent chez les patients souffrant de douleur chronique par une aversion accrue à la douleur et un comportement d'évitement de la douleur. De plus et conformément à ces augmentations, des découvertes récentes suggèrent que le traitement de la douleur est caractérisé par un changement fonctionnel des circuits cérébraux émotionnels nociceptifs vers les circuits non nociceptifs dans la douleur chronique, en particulier vers les circuits fronto-striataux. Un tel changement dans la douleur chronique correspond à l'observation d'un affect négatif accru et d'un comportement motivé altéré, reflétés dans l'anhédonie (c'est-à-dire l'incapacité à ressentir du plaisir) et une comorbidité très élevée (jusqu'à 86 %) entre la douleur chronique et les troubles affectifs. Sur la base de ces observations, la douleur chronique a été décrite comme induisant un changement hédonique négatif. Bien que cette suggestion ait été souvent citée et qu'elle soit convaincante pour expliquer le développement et le maintien d'une douleur chronique non spécifique, les mécanismes sous-jacents d'un tel changement n'ont pas été directement étudiés jusqu'à présent. Il a été démontré que les patients souffrant de douleurs dorsales chroniques constantes ont une activation accrue dans le cortex préfrontal médian (mPFC) et dans l'amygdale, ainsi qu'une incidence accrue de substance blanche et des connexions fonctionnelles accrues entre le mPFC, le noyau accumbens (NAcc) et l'amygdale par rapport aux patients récupérés et aux témoins sains. D'une importance particulière, les circuits fronto-striataux altérés, en particulier la connectivité fonctionnelle accrue entre le NAcc et le cortex préfrontal ventromédian (vmPFC), prédisent la transition de la douleur subaiguë à la douleur chronique. De plus, l'importance de la connectivité NAcc-vmPFC pour la modulation de la perception de la douleur a été confirmée chez les personnes en bonne santé.

Les objectifs de cette étude sont donc (1) d'illustrer que les composantes émotionnelles-motivationnelles sont augmentées par rapport aux composantes sensorielles-discriminatives dans la douleur chronique, (2) de montrer qu'une augmentation des réponses émotionnelles et motivationnelles à la douleur dans la douleur chronique peut également être diminué par le contre-conditionnement, conduisant à une normalisation de la perception de la douleur par rapport aux individus en bonne santé également, et (3) pour évaluer le corrélat neuronal des effets du contre-conditionnement sur les réponses émotionnelles-motivationnelles à la douleur, en particulier les altérations de la connectivité fonctionnelle dans les réseaux fronto-striataux.

Intervention prévue : Tous les participants effectuent une tâche psychophysique pour évaluer simultanément les réponses à la douleur sensorielle-discriminative et émotionnelle-motivationnelle. Dans la sous-étude 1, un paradigme d'apprentissage associatif sera mis en œuvre pour dissocier les réponses de douleur sensorielle-discriminative par rapport aux réponses de douleur émotionnelle-motivationnelle par un renforcement monétaire. Dans la sous-étude 2, les effets du contre-conditionnement sur les réseaux fronto-striataux seront évalués par IRM.

Potentiel de nouvelles connaissances scientifiques généralisables : Nos connaissances sur les mécanismes de base de la douleur ont augmenté rapidement ces dernières années. Néanmoins, le traitement de la douleur chronique est étonnamment infructueux. En particulier, les patients souffrant de douleurs non spécifiques ne reçoivent souvent pas de traitement efficace. Cet écart entre les connaissances de base et le traitement appliqué est probablement causé par une inadéquation entre les domaines de recherche et les plaintes subjectives des patients. La recherche fondamentale se concentre sur les mécanismes de base neurobiologiques, par ex. aux niveaux moléculaire et neuronal. Bien qu'ils soient incontestablement d'une grande pertinence pour notre compréhension du pian, il est difficile de transférer ces mécanismes de base directement à l'expérience multiforme de la douleur chez l'homme, car celle-ci peut être fortement modulée par des processus émotionnels et cognitifs. Le but de cette étude est de fournir une contribution substantielle pour combler cette lacune en (1) fournissant de nouvelles méthodes nécessaires pour une enquête appropriée du problème décrit et (2) en rassemblant de nouvelles connaissances sur les mécanismes de la douleur pertinents dans le développement et le maintien de la maladie chronique. douleur.

Cette étude est une étude clinique de catégorie A car elle comprend une intervention qui n'est ni un médicament ni une greffe. Le risque pour les participants est minime.