子宮頸部腺癌の治療におけるパボリズマブと組み合わせた複合クシェン注射の効果

包含基準:

1. 女性、18歳以上75歳以下。
2. 患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。
3. 他の治療法によって引き起こされた被験者の損傷は回復しており（NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード ≤ グレード 1）、ECOG スコア ≤ 2 ポイント。
4. 予想生存期間は 3 か月以上です。
5. 子宮頸部進行腺癌の病理学的診断（PD-L1陽性、TPSスコア≧1%、CPSスコア≧1）。
6. 評価可能な病変：長さ5mm以上の腫瘍病変のCTスキャン、長さ10mm以上のリンパ節病変のCTスキャン、およびスキャン層の厚さが5mm以下（RECIST 1.1を参照）。
7. 最初の診断は、病理学および/または細胞診によって転移性または再発性の持続性子宮頸部腺癌（主に、最初の放射線療法または同時化学放射線療法後少なくとも3か月経過しても残存または進行している腫瘍を指します）であることが確認され、患者はもはや手術または化学放射線療法を受け入れることができません。化学放射線療法。
8. 被験者は血液サンプルを採取することに同意します。
9. 被験者は、その後の関連検査のために、ホルマリン固定され、パラフィン包埋された腫瘍組織サンプルを提供することができます（オプション）。
10. A.全血球数: ヘモグロビン (Hb) ≥90g/L;絶対好中球数 (ANC) ≥1.0×109/L ;血小板 >=100×109/L B. 生化学検査基準: a.アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍以下。 肝転移がある場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN。 b. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN; c.血清クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60ml/分。 d. ドップラー超音波評価: 左心室駆出性血液分率 (LVEF) ≧ 正常値の下限値 (50%)。
11. 出産可能年齢の女性は、研究期間中および最後の投与後 3 か月以内に避妊法 (子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど) を使用しなければならないことに同意する必要があります。血清または尿の妊娠検査は研究登録後 14 日以内に陰性でなければならず、非授乳患者でなければなりません。 研究関連の手続きを行う前に、書面によるインフォームドコンセントに署名してください。

除外基準:

1. 複合クシェン注射剤とパボリズマブ、または複合クシェン注射剤とパボリズマブと同様の化学構造を持つ薬物の有効成分または不活性成分にアレルギーがあることが知られている人。
2. 症候性の制御不能な脳転移または軟膜髄膜転移。
3. 無脳転移を確認するために画像スキャンは必要ありません。脊髄圧迫のある患者は、標的治療を受けており、少なくとも 28 日間疾患の臨床的安定性の証拠がある場合には考慮される可能性があります（制御された中枢神経系転移が研究に含まれている必要があります）。少なくとも 1 か月; 患者は中枢神経系病変に関連する新たな症状や病気の進行を示す症状があってはならず、患者は安定した用量のホルモンを服用しているか、ホルモンを服用する必要がありません。
4. -研究開始前3週間以内に大手術を受けた、または手術後に回復していない手術の影響がある、または化学療法を受けた。
5. -登録の1週間前に20%を超える骨髄緩和放射線療法を受けた。
6. -子宮頸がん以外の進行性のがんを患っている（登録前2年以内に完全に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く）。
7. 患者は以前または現在、骨髄異形成症候群 (MDS) または急性骨髄性白血病 (AML) と診断されている。
8. 以下を含むがこれらに限定されない、重篤なまたは制御不能な病気に苦しんでいる:

1. 制御不能な吐き気と嘔吐、研究薬を飲み込むことができない、および薬の代謝を妨げる可能性のある胃腸障害。

2. ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、C型肝炎などの活動性ウイルス感染症。

3. 制御されていない大発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または患者がインフォームドコンセントに署名することを妨げるその他の精神疾患。

4. 免疫不全（脾臓摘出術を除く）、または患者が高リスクの毒性にさらされる可能性があると研究者が考えるその他の疾患。

9. 出血および血栓症の病歴:

1. -スクリーニング前3か月以内のCTCAEグレード2の出血事象、またはスクリーニング前6か月以内のCTCAEグレード3以上の出血事象。
2. -スクリーニング前6か月以内の胃腸出血の病歴、または明らかな胃腸出血傾向。 例: 出血の危険性がある食道静脈瘤、局所的に活動性の潰瘍の局所病変、または便潜血 +。
3. 活動性の出血または凝固障害がある、出血傾向がある、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
4. 患者にはワルファリンやヘパリンなどの薬剤による抗凝固療法が必要です。
5. 患者には長期の抗血小板療法（アスピリン、クロピドグレルなど）が必要です。
6. 過去6か月以内の血栓症または塞栓症イベント（脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、肺塞栓症など）。

10.重篤な心血管病歴：

1. NYHA (ニューヨーク心臓協会) グレード 3 および 4 のうっ血性心不全。
2. -不安定狭心症を患っているか、スクリーニング前12か月以内に新たに診断された狭心症または心筋梗塞。
3. 治療的介入を必要とする不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンを服用している患者も登録可能）。
4. CTCAE≧グレード2の心臓弁膜症。

11. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧＞150mmHg、または拡張期血圧＞100mmHg）。

12. その他の臨床検査の異常:

1. 低ナトリウム血症（ナトリウム <130 mmol / L）;ベースライン血清カリウム <3.5 mmol/L (研究に参加する前に、カリウムサプリメントを使用して血清カリウムをこのレベル以上に回復させることができます)。
2. 甲状腺機能に異常があり、薬では甲状腺機能を正常範囲に維持できません。

13. 研究の結果を妨げる可能性がある、または患者の研究への完全な参加に影響を与える可能性がある、または患者が研究に参加するのに適していないと研究者が判断する可能性のある、過去または現在の疾患、治療、または臨床検査値の異常。患者は、治験薬の赤血球注入開始前の 4 週間以内に血小板の投与を受けられない場合があります。

14. 妊娠中もしくは授乳中の患者、あるいは治験治療中に妊娠を計画している患者。

15. QTc 間隔 (QTc) > 450 ミリ秒を修正。患者の QTc 間隔が延長しているが、治験責任医師がその延長の理由がペースメーカーによるものであると評価した場合（その他の心臓異常はない）、その患者がグループ研究に適しているかどうかを決定するために治験責任医師と話し合う必要があります。

16. 活動性の自己免疫疾患を患っている、または自己免疫疾患の病歴がある（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない、白斑または喘息の患者は完全に治癒している）小児期に症状が緩和され、成人後はいかなる介入も必要としない患者も含めることができる；医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできない） 17. -登録前14日以内の他の免疫抑制剤、全身または局所コルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10 mg以上または同等）による治療。

18. 他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応の病歴がある。 19. 中枢神経系転移の証拠（ホルモン介入を必要とする脳浮腫や脳転移の進行など）。 以前に脳または髄膜転移の治療を受けており、少なくとも1か月間安定状態（MRI）があり、全身ホルモン療法（プレドニゾンまたは他の治療ホルモンあたり10mgを超える用量）を2週間以上中止した患者も含めることができます。

20. 以前にPD-1/PD-L1阻害剤による治療を受けたことがある。