复方苦参注射液联合帕博珠单抗治疗宫颈腺癌的疗效观察

纳入标准：

1. 女性，年龄≥18岁且≤75岁；
2. 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
3. 受试者因其他治疗造成的损伤已恢复（NCI CTCAE 5.0版等级≤1级），ECOG评分≤2分；
4. 预期生存期超过3个月；
5. 宫颈晚期腺癌病理诊断（PD-L1阳性，TPS评分≥1%；CPS评分≥1）；
6. 可评价病灶：肿瘤病灶CT扫描长度≥5mm，淋巴结病灶CT扫描长度≥10mm，扫描层厚度不大于5mm（参照RECIST 1.1）；
7. 首次诊断经病理学和/或细胞学证实为转移性、或复发性、持续性宫颈腺癌（主要指初次放疗或同步放化疗后肿瘤残留或进展至少3个月），患者不能再接受手术或放化疗；
8. 受试者同意采集血样；
9. 受试者可提供福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本，用于后续相关检测（可选）；
10. A.全血细胞计数：血红蛋白（Hb）≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板>=100×109/L B. 生化检验标准： a.谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常值上限（ULN）的2倍。 如果有肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN； b. 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN； C。血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCr）≥60ml/min； d. 多普勒超声评价：左心室射血分数（LVEF）≥正常值下限（50%）。
11. 育龄妇女应同意在研究期间和最后一次给药后 3 个月内必须使用避孕措施（如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；血清或尿液妊娠试验必须在研究登记后 14 天内呈阴性，并且必须是非哺乳期患者。 在进行任何与研究相关的程序之前签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 已知对复方苦参注射液和帕博珠单抗过敏或对与复方苦参注射液和帕博珠单抗具有相似化学结构的药物的活性或非活性成分过敏者。
2. 有症状的、不受控制的脑转移或软脑膜脑膜转移。
3. 无需影像扫描即可确认无脑转移；脊髓受压患者如果接受过靶向治疗并且有证据表明疾病临床稳定至少 > 28 天（控制的中枢神经系统转移必须在研究中） 接受过放疗或化疗等治疗至少1个月；患者不得出现与中枢神经系统病变相关的新症状或表明疾病进展的症状，并且患者服用稳定剂量的激素或不需要服用激素）。
4. 研究开始前3周内进行过大手术，或手术后任何手术效果未恢复，或接受过化疗。
5. 入组前 1 周接受过 > 20% 的骨髓姑息性放疗。
6. 患有宫颈癌以外的侵袭性癌症（入组前 2 年内完全治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外）。
7. 患者先前或当前诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML)。
8. 患有严重或无法控制的疾病，包括但不限于：

1. 无法控制的恶心呕吐，无法吞咽研究药物，以及任何可能干扰药物代谢的胃肠道疾病。

2.活动性病毒感染，如人体免疫缺陷病毒、乙型肝炎、丙型肝炎等。

3. 不受控制的大发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或其他妨碍患者签署知情同意书的精神疾病。

4.免疫缺陷（脾切除除外），或研究者认为可能使患者暴露于高危毒性的其他疾病。

9.出血及血栓史：

1. 筛选前 3 个月内的任何 CTCAE 2 级出血事件，或筛选前 6 个月内的 CTCAE 3 级及以上出血事件。
2. 筛选前6个月内有消化道出血史或明确的消化道出血倾向。 如：有出血风险的食管静脉曲张、局部活动性溃疡的局灶性病变，或粪便潜血+。
3. 有活动性出血或凝血障碍，有出血倾向，或正在接受溶栓或抗凝治疗。
4. 患者需要使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗。
5. 患者需要长期抗血小板治疗（如阿司匹林、氯吡格雷）。
6. 近6个月内有血栓或栓塞事件，如：脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞。

10.严重心血管病史：

1. NYHA（纽约心脏协会）3 级和 4 级充血性心力衰竭。
2. 筛选前12个月内患有不稳定型心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞。
3. 需要治疗干预的心律失常（服用β受体阻滞剂或地高辛的患者可以入组）。
4. CTCAE≥2级心脏瓣膜病。

11.高血压控制不佳（收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg）。

12.其他实验室检查异常：

1. 低钠血症（钠<130 mmol / L）;基线血清钾<3.5 mmol/L（进入研究前，可使用钾补充剂将血清钾恢复至该水平以上）。
2. 甲状腺功能异常，药物不能将甲状腺功能维持在正常范围内。

13. 任何既往或当前的疾病、治疗或实验室异常可能干扰研究结果，影响患者全面参与研究，或研究者认为患者不适合参加研究；患者在研究药物开始输注红细胞前 4 周内不得接受血小板。

14. 怀孕或哺乳，或计划在研究治疗期间怀孕的患者。

15. 校正QTc间期（QTc）>450毫秒；如果患者QTc间期延长，但研究者评估延长的原因是起搏器（且无其他心脏异常），则需要与研究者讨论确定患者是否适合分组研究。

16. 患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、肾炎、甲亢、甲减；白斑或哮喘患者已完全可包括儿童期症状缓解，成年后不需要任何干预；不能包括需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者） 17. 在入组前 14 天内使用其他免疫抑制药物、全身或局部皮质类固醇（>10 mg 每日泼尼松或等效药物）进行治疗。

18. 有对其他单克隆抗体的严重过敏反应史。 19. 中枢神经系统转移的证据（如需要激素干预的脑水肿，或脑转移进展）。 既往接受过脑或脑膜转移治疗且持续稳定（MRI）至少 1 个月，因此停止全身性激素治疗（剂量 > 10mg/泼尼松或其他治疗性激素）超过 2 周的患者可以包括在内。

20. 之前接受过任何 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。