Effekt av Compound Kushen-injektion i kombination med Pabolizumab vid behandling av cervikalt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Kvinna, ålder ≥ 18 år och ≤75 år;
2. Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie, undertecknade informerat samtycke, god följsamhet och samarbetade med uppföljning;
3. Försökspersonernas skador orsakade av andra behandlingar har återställts (NCI CTCAE version 5.0 grad ≤ grad 1), ECOG-poäng ≤ 2 poäng;
4. Förväntad överlevnad är längre än 3 månader;
5. Patologisk diagnos av cervikalt avancerat adenokarcinom (PD-L1-positiv, TPS-poäng ≥1%; CPS-poäng ≥1);
6. Utvärderbara lesioner: CT-skanning av tumörlesioner ≥5 mm långa, CT-skanning av lymfkörtellesioner ≥10 mm i längd och skanningsskikttjocklek inte större än 5 mm (se RECIST 1.1);
7. Den första diagnosen bekräftades av patologi och/eller cytologi vara metastaserande eller återkommande, ihållande adenokarcinom i livmoderhalsen (huvudsakligen avser tumörer kvar eller fortskrider minst 3 månader efter initial strålbehandling eller samtidig kemoradioterapi), och patienten kan inte längre acceptera kirurgi eller kemoradiation;
8. Försökspersonen samtycker till att ta blodprov;
9. Försökspersoner kan tillhandahålla formalinfixerade, paraffininbäddade tumörvävnadsprover för efterföljande relaterad testning (valfritt);
10. A.Fullständigt blodvärde: hemoglobin (Hb) ≥90g/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×109/L; blodplättar >=100×109/L B. Biokemiska teststandarder: a. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN). Om med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN; b. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; d. Doppler ultraljudsutvärdering: vänsterkammarejektion Blodfraktion (LVEF) ≥ den nedre gränsen för normalvärdet (50%).
11. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, preventivmedel eller kondom) måste användas under studien och inom 3 månader efter den sista dosen; ett serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt inom 14 dagar efter studieregistreringen och måste vara icke-ammande patienter. Underteckna skriftligt informerat samtycke innan du genomför några forskningsrelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Människor som är kända för att vara allergiska mot sammansatt kushen-injektion och pabolizumab eller mot aktiva eller inaktiva ingredienser i läkemedel med liknande kemiska strukturer som sammansatta kushen-injektion och pabolizumab.
2. Symtomatiska, okontrollerade hjärnmetastaser eller pia meningeala metastaser.
3. Ingen bildundersökning krävs för att bekräfta hjärnfria metastaser; patienter med ryggmärgskompression kan fortfarande övervägas om de har fått riktad behandling och har bevis på klinisk stabilitet av sjukdomen i minst > 28 dagar (kontrollerad metastasering av centrala nervsystemet måste finnas i studien Har fått behandling som strålning eller kemoterapi för minst 1 månad, patienter får inte ha nya symtom relaterade till lesioner i centrala nervsystemet eller symtom som indikerar sjukdomsprogression, och patienterna tar antingen en stabil dos av hormoner eller behöver inte ta hormoner).
4. Genomgick en större operation inom 3 veckor innan studien började, eller några kirurgiska effekter som inte har återhämtat sig efter operationen, eller fått kemoterapi.
5. Fick> 20% benmärg palliativ strålbehandling 1 vecka före inskrivning.
6. Har andra aggressiva cancerformer än livmoderhalscancer (förutom fullständigt behandlad basal- eller skivepitelcancer inom 2 år före inskrivning).
7. Patienten har en tidigare eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML).
8. Att lida av en allvarlig eller okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

1. Okontrollerbart illamående och kräkningar, oförmåga att svälja forskningsläkemedel och eventuella gastrointestinala störningar som kan störa läkemedlets metabolism.

2. Aktiva virusinfektioner såsom humant immunbristvirus, hepatit B, hepatit C, etc.

3. Okontrollerade stora anfall, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiska sjukdomar som hindrar patienter från att skriva under informerat samtycke.

4. Immunbrist (förutom splenektomi) eller andra sjukdomar som utredaren tror kan utsätta patienter för högrisktoxicitet.

9. Historik med blödningar och tromboser:

1. Varje CTCAE Grad 2 blödningshändelse inom 3 månader före screening, eller CTCAE Grad 3 och högre blödningshändelser inom 6 månader före screening.
2. Historik med gastrointestinal blödning eller tydlig gastrointestinal blödningstendens inom 6 månader före screening. Såsom: esofagusvaricer med risk för blödning, fokala lesioner av lokalt aktiva sår eller fekalt ockult blod +.
3. Har aktiv blödning eller koagulopati, har en tendens att blöda eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling.
4. Patienter behöver antikoagulering med läkemedel som warfarin eller heparin.
5. Patienter behöver långtidsbehandling mot trombocyter (t.ex. aspirin, klopidogrel).
6. Trombos eller embolihändelser under de senaste 6 månaderna, såsom: cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli.

10. Allvarlig kardiovaskulär historia:

1. NYHA (New York Heart Association) Grad 3 och 4 kronisk hjärtsvikt.
2. Lider av instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före screening.
3. Arytmier som kräver terapeutisk intervention (patienter som tar betablockerare eller digoxin kan inkluderas).
4. CTCAE≥ grad 2 hjärtklaffsjukdom.

11. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg).

12. Andra avvikelser vid laboratorieinspektion:

1. Hyponatremi (natrium <130 mmol/L); baseline serumkalium <3,5 mmol/L (innan man går in i studien kan kaliumtillskott användas för att återställa serumkalium över denna nivå).
2. Onormal sköldkörtelfunktion, och läkemedel kan inte upprätthålla sköldkörtelfunktionen inom normalområdet.

13. Alla tidigare eller aktuella sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa studiens resultat, påverkar patientens fullständiga deltagande i studien, eller så anser utredaren att patienten inte är lämplig att delta i studien; patienten kanske inte får blodplättar inom 4 veckor innan studieläkemedlet börjar infusion av röda blodkroppar.

14. Patienter som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida under studiebehandlingen.

15. Korrigerat QTc-intervall (QTc)> 450 millisekunder; om patienten har ett förlängt QTc-intervall, men utredaren bedömer att orsaken till förlängningen är en pacemaker (och inga andra hjärtavvikelser), är det nödvändigt att diskutera med utredaren för att avgöra om patienten är lämplig Gruppstudie.

16. Med någon aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos; patienter med vitiligo eller astma har varit fullständigt lindrade i barndomen och inte behöver någon intervention efter vuxen ålder kan inkluderas; Astmapatienter som behöver luftrörsvidgande medel för medicinsk intervention kan inte inkluderas) 17. Behandling med andra immunsuppressiva läkemedel, systemiska eller topikala kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) inom 14 dagar före inskrivning.

18. Med en historia av allvarlig allergisk reaktion mot andra monoklonala antikroppar. 19. Bevis på metastaser i centrala nervsystemet (såsom hjärnödem som kräver hormonintervention, eller hjärnmetastasutveckling). Patienter som tidigare har fått behandling för hjärn- eller meningeal metastasering och persistent stabil (MRT) i minst 1 månad kan därför inkluderas i systemisk hormonbehandling (dos > 10mg/prednison eller andra terapeutiska hormoner) i mer än 2 veckor.

20. Har tidigare fått någon behandling med PD-1/PD-L1-hämmare.