Effet de l'injection du composé Kushen combinée au pabolizumab dans le traitement de l'adénocarcinome cervical

Critère d'intégration:

1. Femme, âgée de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude, ont signé un consentement éclairé, une bonne observance et ont coopéré au suivi ;
3. Les dommages des sujets causés par d'autres traitements ont été récupérés (NCI CTCAE version 5.0 grade ≤ grade 1), score ECOG ≤ 2 points ;
4. La survie attendue est supérieure à 3 mois ;
5. Diagnostic pathologique d'adénocarcinome cervical avancé (PD-L1 positif, score TPS ≥1 % ; score CPS ≥1) ;
6. Lésions évaluables : tomodensitométrie des lésions tumorales de ≥ 5 mm de longueur, tomodensitométrie des lésions des ganglions lymphatiques de ≥ 10 mm de longueur et épaisseur de la couche de numérisation ne dépassant pas 5 mm (voir RECIST 1.1) ;
7. Le premier diagnostic a été confirmé par l'anatomopathologie et/ou la cytologie comme étant un adénocarcinome cervical persistant métastatique ou récurrent (se réfère principalement à des tumeurs restant ou progressant au moins 3 mois après la radiothérapie initiale ou la chimioradiothérapie concomitante), et le patient ne peut plus accepter la chirurgie ou chimioradiothérapie;
8. Le sujet accepte de prélever un échantillon de sang ;
9. Les sujets peuvent fournir des échantillons de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine pour des tests connexes ultérieurs (facultatif);
10. A. Numération sanguine complète : hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0×109/L ; plaquettes >=100×109/L B. Normes de tests biochimiques : a. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN). Si avec métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN ; b. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; c. Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; d. Évaluation par échographie Doppler : éjection ventriculaire gauche Fraction sanguine (FEVG) ≥ la limite inférieure de la valeur normale (50 %).
11. Les femmes en âge de procréer doivent convenir que la contraception (telle qu'un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) doit être utilisée pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose ; un test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude et doit être Patients non allaitants. Signer un consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure liée à la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Les personnes connues pour être allergiques à l'injection de kushen composé et au pabolizumab ou aux ingrédients actifs ou inactifs de médicaments ayant des structures chimiques similaires à l'injection de kushen composé et au pabolizumab.
2. Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou métastases méningées pia.
3. Aucune analyse d'imagerie n'est nécessaire pour confirmer les métastases sans cerveau ; les patients présentant une compression de la moelle épinière peuvent toujours être pris en considération s'ils ont reçu un traitement ciblé et présentent des preuves de stabilité clinique de la maladie pendant au moins > 28 jours (les métastases contrôlées du système nerveux central doivent être incluses dans l'étude) ont reçu un traitement tel qu'une radiothérapie ou une chimiothérapie pendant au moins 1 mois ; les patients ne doivent pas présenter de nouveaux symptômes liés à des lésions du système nerveux central ou des symptômes indiquant une progression de la maladie, et les patients prennent une dose stable d'hormones ou n'ont pas besoin de prendre d'hormones).
4. - Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le début de l'étude, ou tout effet chirurgical qui n'a pas récupéré après la chirurgie, ou avoir reçu une chimiothérapie.
5. A reçu> 20 % de radiothérapie palliative de la moelle osseuse 1 semaine avant l'inscription.
6. Avoir des cancers agressifs autres que le cancer du col de l'utérus (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde entièrement traité dans les 2 ans précédant l'inscription).
7. Le patient a un diagnostic antérieur ou actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM).
8. Souffrant d'une maladie grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

1. Nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler des médicaments de recherche et tout trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec le métabolisme du médicament.

2. Infections virales actives telles que le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B, l'hépatite C, etc.

3. Crises majeures incontrôlées, compression instable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres maladies mentales qui empêchent les patients de signer un consentement éclairé.

4. Immunodéficience (sauf splénectomie) ou autres maladies qui, selon l'investigateur, peuvent exposer les patients à une toxicité à haut risque.

9. Antécédents de saignement et de thrombose :

1. Tout événement hémorragique de grade CTCAE 2 dans les 3 mois précédant le dépistage, ou événement hémorragique de grade CTCAE 3 et supérieur dans les 6 mois précédant le dépistage.
2. Antécédents de saignements gastro-intestinaux ou tendance claire aux saignements gastro-intestinaux dans les 6 mois précédant le dépistage. Tels que : varices oesophagiennes à risque hémorragique, lésions focales d'ulcères localement actifs, ou + sang occulte fécal.
3. Avoir des saignements actifs ou une coagulopathie, avoir tendance à saigner ou recevoir un traitement thrombolytique ou anticoagulant.
4. Les patients ont besoin d'anticoagulation avec des médicaments tels que la warfarine ou l'héparine.
5. Les patients ont besoin d'un traitement antiplaquettaire à long terme (par exemple, aspirine, clopidogrel).
6. Événements de thrombose ou d'embolie au cours des 6 derniers mois, tels que : accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), embolie pulmonaire.

10. Antécédents cardiovasculaires graves :

1. NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 et 4.
2. Souffrant d'angor instable ou d'angor nouvellement diagnostiqué ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le dépistage.
3. Arythmies nécessitant une intervention thérapeutique (les patients prenant des bêta-bloquants ou de la digoxine peuvent être inclus).
4. Cardiopathie valvulaire CTCAE≥ grade 2.

11. Hypertension artérielle mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).

12. Autres anomalies d'inspection du laboratoire :

1. Hyponatrémie (sodium <130 mmol/L); potassium sérique de base <3,5 mmol / L (avant d'entrer dans l'étude, des suppléments de potassium peuvent être utilisés pour rétablir le potassium sérique au-dessus de ce niveau).
2. Fonction thyroïdienne anormale et les médicaments ne peuvent pas maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale.

13. Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire antérieur ou actuel pouvant interférer avec les résultats de l'étude, affecter la pleine participation du patient à l'étude, ou l'investigateur estime que le patient n'est pas apte à participer à l'étude ; le patient peut ne pas recevoir de plaquettes dans les 4 semaines précédant le début de la perfusion de globules rouges.

14. Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement de l'étude.

15. Intervalle QTc corrigé (QTc)> 450 millisecondes ; si le patient a un intervalle QTc allongé, mais que l'investigateur évalue que la raison de l'allongement est un stimulateur cardiaque (et pas d'autres anomalies cardiaques), il est nécessaire de discuter avec l'investigateur pour déterminer si le patient est adapté à l'étude de groupe.

16. Avec une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; les patients atteints de vitiligo ou d'asthme ont été complètement soulagés dans l'enfance et ne nécessitant aucune intervention après l'âge adulte pourraient être inclus ; les patients asthmatiques qui ont besoin de bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus) 17. Traitement avec d'autres médicaments immunosuppresseurs, des corticostéroïdes systémiques ou topiques (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant l'inscription.

18. Avec des antécédents de réaction allergique grave à d'autres anticorps monoclonaux. 19. Preuve de métastases du système nerveux central (comme un œdème cérébral nécessitant une intervention hormonale ou une progression des métastases cérébrales). Les patients ayant préalablement reçu un traitement pour des métastases cérébrales ou méningées et stables en permanence (IRM) depuis au moins 1 mois donc arrêté l'hormonothérapie systémique (dose > 10mg/prednisone ou autres hormones thérapeutiques) depuis plus de 2 semaines peuvent être inclus.

20. Avoir déjà reçu un traitement inhibiteur de PD-1/PD-L1.