Effetto dell'iniezione di Kushen composto in combinazione con Pabolizumab nel trattamento dell'adenocarcinoma cervicale

Criterio di inclusione:

1. Femmina, di età ≥ 18 anni e ≤75 anni;
2. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio, hanno firmato il consenso informato, buona compliance e hanno collaborato al follow-up;
3. Il danno dei soggetti causato da altri trattamenti è stato recuperato (grado NCI CTCAE versione 5.0 ≤ grado 1), punteggio ECOG ≤ 2 punti;
4. La sopravvivenza attesa è superiore a 3 mesi;
5. Diagnosi patologica di adenocarcinoma cervicale avanzato (PD-L1 positivo, punteggio TPS ≥1%; punteggio CPS ≥1);
6. Lesioni valutabili: TAC di lesioni tumorali di lunghezza ≥5 mm, TAC di lesioni linfonodali di lunghezza ≥10 mm e spessore dello strato di scansione non superiore a 5 mm (fare riferimento a RECIST 1.1);
7. La prima diagnosi è stata confermata dalla patologia e/o dalla citologia come adenocarcinoma cervicale metastatico o ricorrente, persistente (si riferisce principalmente a tumori che rimangono o progrediscono almeno 3 mesi dopo la radioterapia iniziale o la chemioradioterapia concomitante) e il paziente non può più accettare l'intervento chirurgico o chemioradioterapia;
8. Il soggetto accetta di prelevare un campione di sangue;
9. I soggetti possono fornire campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina per i successivi test correlati (opzionale);
10. A. Emocromo completo: emoglobina (Hb) ≥90g/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L; piastrine >=100×109/L B. Test biochimici standard: a. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale (ULN). Se con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN; B. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; C. Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; D. Valutazione eco-doppler: eiezione ventricolare sinistra Frazione ematica (LVEF) ≥ limite inferiore del valore normale (50%).
11. Le donne in età fertile devono concordare che la contraccezione (come un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) deve essere utilizzata durante lo studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima dose; un test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento. Firmare il consenso informato scritto prima di condurre qualsiasi procedura relativa alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Persone che sono note per essere allergiche all'iniezione di kushen composto e al pabolizumab o ai principi attivi o inattivi di farmaci con strutture chimiche simili all'iniezione di kushen composto e al pabolizumab.
2. Metastasi cerebrali sintomatiche, incontrollate o metastasi meningee della pia.
3. Non è necessaria alcuna scansione di imaging per confermare le metastasi senza cervello; i pazienti con compressione del midollo spinale possono ancora essere presi in considerazione se hanno ricevuto un trattamento mirato e hanno evidenza di stabilità clinica della malattia per almeno> 28 giorni (le metastasi controllate del sistema nervoso centrale devono essere nello studio hanno ricevuto un trattamento come radiazioni o chemioterapia per almeno 1 mese; i pazienti non devono presentare nuovi sintomi correlati a lesioni del sistema nervoso centrale o sintomi che indicano la progressione della malattia e i pazienti assumono una dose stabile di ormoni o non hanno bisogno di assumere ormoni).
4. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio o qualsiasi effetto chirurgico che non si è ripreso dopo l'intervento chirurgico o ha ricevuto chemioterapia.
5. Ricevuto> 20% di radioterapia palliativa del midollo osseo 1 settimana prima dell'arruolamento.
6. Avere tumori aggressivi diversi dal cancro cervicale (eccetto il cancro della pelle a cellule basali o squamose completamente trattato entro 2 anni prima dell'arruolamento).
7. Il paziente ha una diagnosi precedente o attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML).
8. Soffre di una malattia grave o incontrollata, incluso ma non limitato a:

1. Nausea e vomito incontrollabili, incapacità di deglutire farmaci di ricerca e qualsiasi disturbo gastrointestinale che possa interferire con il metabolismo del farmaco.

2. Infezioni virali attive come il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B, l'epatite C, ecc.

3. Convulsioni maggiori incontrollate, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altre malattie mentali che impediscono ai pazienti di firmare il consenso informato.

4. Immunodeficienza (eccetto splenectomia) o altre malattie che lo sperimentatore ritiene possano esporre i pazienti a tossicità ad alto rischio.

9. Storia di sanguinamento e trombosi:

1. Qualsiasi evento di sanguinamento di grado 2 CTCAE entro 3 mesi prima dello screening o eventi di sanguinamento di grado 3 CTCAE e superiore entro 6 mesi prima dello screening.
2. Storia di sanguinamento gastrointestinale o chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dello screening. Come: varici esofagee a rischio di sanguinamento, lesioni focali di ulcere localmente attive o sangue occulto fecale +.
3. Soffrono di sanguinamento attivo o coagulopatia, hanno tendenza a sanguinare o stanno ricevendo una terapia trombolitica o anticoagulante.
4. I pazienti necessitano di anticoagulanti con farmaci come il warfarin o l'eparina.
5. I pazienti necessitano di una terapia antipiastrinica a lungo termine (ad es. aspirina, clopidogrel).
6. Eventi di trombosi o embolia negli ultimi 6 mesi, come: accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare.

10. Storia cardiovascolare grave:

1. Insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 e 4 della NYHA (New York Heart Association).
2. Soffre di angina instabile o angina di nuova diagnosi o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dello screening.
3. Aritmie che richiedono un intervento terapeutico (possono essere arruolati pazienti che assumono beta-bloccanti o digossina).
4. Cardiopatia valvolare di grado CTCAE≥ 2.

11. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).

12. Altre anomalie di ispezione di laboratorio:

1. Iponatremia (sodio <130 mmol/L); Potassio sierico basale <3,5 mmol/L (prima di entrare nello studio, possono essere utilizzati integratori di potassio per ripristinare il potassio sierico al di sopra di questo livello).
2. Funzionalità tiroidea anormale e i farmaci non possono mantenere la funzione tiroidea entro il range normale.

13. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio precedente o attuale che possa interferire con i risultati dello studio, influire sulla piena partecipazione del paziente allo studio o lo sperimentatore ritenga che il paziente non sia idoneo a partecipare allo studio; il paziente potrebbe non ricevere piastrine entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio Infusione di globuli rossi.

14. Pazienti in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio.

15. Intervallo QTc corretto (QTc)> 450 millisecondi; se il paziente ha un intervallo QTc prolungato, ma lo sperimentatore valuta che il motivo del prolungamento è un pacemaker (e nessun'altra anomalia cardiaca), è necessario discutere con lo sperimentatore per determinare se il paziente è idoneo Studio di gruppo.

16. Con qualsiasi malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; pazienti con vitiligine o asma sono stati completamente alleviati durante l'infanzia e che non necessitano di alcun intervento dopo l'età adulta potrebbero essere inclusi; pazienti asmatici che necessitano di broncodilatatori per intervento medico non possono essere inclusi) 17. Trattamento con altri farmaci immunosoppressori, corticosteroidi sistemici o topici (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

18. Con una storia di grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali. 19. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (come edema cerebrale che richiede un intervento ormonale o progressione delle metastasi cerebrali). Possono essere inclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento per metastasi cerebrali o meningee e sono stati persistentemente stabili (MRI) per almeno 1 mese, quindi hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/prednisone o altri ormoni terapeutici) per più di 2 settimane.

20. Ha ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento con inibitori PD-1/PD-L1.