Wirkung der zusammengesetzten Kushen-Injektion in Kombination mit Pabolizumab bei der Behandlung von zervikalem Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Weiblich, im Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
2. Die Patienten meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an dieser Studie, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge;
3. Der durch andere Behandlungen verursachte Schaden der Probanden wurde behoben (NCI CTCAE Version 5.0 Note ≤ Note 1), ECOG-Score ≤ 2 Punkte;
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;
5. Pathologische Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms des Gebärmutterhalses (PD-L1-positiv, TPS-Score ≥1 %; CPS-Score ≥1);
6. Auswertbare Läsionen: CT-Scan von Tumorläsionen mit einer Länge von ≥ 5 mm, CT-Scan von Lymphknotenläsionen mit einer Länge von ≥ 10 mm und einer Scanschichtdicke von nicht mehr als 5 mm (siehe RECIST 1.1);
7. Die erste Diagnose wurde durch Pathologie und/oder Zytologie als metastasiertes oder wiederkehrendes, persistierendes Adenokarzinom des Gebärmutterhalses bestätigt (bezieht sich hauptsächlich auf Tumoren, die mindestens 3 Monate nach der ersten Strahlentherapie oder der gleichzeitigen Radiochemotherapie bestehen bleiben oder fortschreiten), und der Patient kann eine Operation nicht länger akzeptieren Radiochemotherapie;
8. Der Proband stimmt der Entnahme einer Blutprobe zu.
9. Die Probanden können formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben für nachfolgende entsprechende Tests bereitstellen (optional);
10. A. Vollständiges Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥90 g/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/L; Blutplättchen >=100×109/L B. Biochemische Teststandards: a. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN; B. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; C. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min; D. Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikulärer Auswurf. Blutfraktion (LVEF) ≥ der unteren Grenze des Normalwerts (50 %).
11. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, dass während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis eine Empfängnisverhütung (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel oder ein Kondom) angewendet werden muss; Ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss negativ ausfallen und es muss sich um nicht stillende Patientinnen handeln. Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie forschungsbezogene Verfahren durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen, bei denen bekannt ist, dass sie allergisch gegen die Kombination von Kushen-Injektion und Pabolizumab oder gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Arzneimitteln mit ähnlichen chemischen Strukturen wie die Kombination von Kushen-Injektion und Pabolizumab sind.
2. Symptomatische, unkontrollierte Hirnmetastasen oder Pia-meningeale Metastasen.
3. Zur Bestätigung hirnfreier Metastasen ist kein bildgebender Scan erforderlich; Patienten mit Rückenmarkskompression können dennoch in Betracht gezogen werden, wenn sie eine gezielte Behandlung erhalten haben und Hinweise auf eine klinische Stabilität der Erkrankung für mindestens > 28 Tage haben (in der Studie müssen kontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem vorliegen). Sie haben eine Behandlung wie Bestrahlung oder Chemotherapie erhalten mindestens 1 Monat; die Patienten dürfen keine neuen Symptome im Zusammenhang mit Läsionen des Zentralnervensystems oder Symptome haben, die auf ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen, und die Patienten nehmen entweder eine stabile Hormondosis ein oder müssen keine Hormone einnehmen.
4. sich innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie einer größeren Operation unterzogen haben oder chirurgische Auswirkungen hatten, die sich nach der Operation nicht erholt haben, oder eine Chemotherapie erhalten haben.
5. Erhielt 1 Woche vor der Einschreibung eine palliative Strahlentherapie des Knochenmarks mit > 20 %.
6. Andere aggressive Krebsarten als Gebärmutterhalskrebs haben (außer vollständig behandelter Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung).
7. Der Patient hat eine frühere oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML).
8. Leiden an einer schweren oder unkontrollierten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, Forschungsmedikamente zu schlucken, und alle Magen-Darm-Störungen, die den Metabolismus des Arzneimittels beeinträchtigen können.

2. Aktive Virusinfektionen wie das Humane Immundefizienzvirus, Hepatitis B, Hepatitis C usw.

3. Unkontrollierte schwere Anfälle, instabile Kompression des Rückenmarks, Syndrom der oberen Hohlvene oder andere psychische Erkrankungen, die Patienten daran hindern, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

4. Immunschwäche (außer Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen der Prüfer glaubt, dass sie Patienten einer Hochrisikotoxizität aussetzen können.

9. Vorgeschichte von Blutungen und Thrombosen:

1. Jedes Blutungsereignis vom CTCAE-Grad 2 innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder jedes Blutungsereignis vom CTCAE-Grad 3 und höher innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
2. Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder deutlicher Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Zum Beispiel: Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, fokale Läsionen lokal aktiver Geschwüre oder okkultes Blut im Stuhl +.
3. Sie haben eine aktive Blutung oder Koagulopathie, neigen zu Blutungen oder erhalten eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie.
4. Patienten benötigen eine Antikoagulation mit Medikamenten wie Warfarin oder Heparin.
5. Die Patienten benötigen eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (z. B. Aspirin, Clopidogrel).
6. Thrombose- oder Embolieereignisse in den letzten 6 Monaten, wie zum Beispiel: zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), Lungenembolie.

10. Schwerwiegende kardiovaskuläre Vorgeschichte:

1. NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz 3. und 4. Grades.
2. Leiden an instabiler Angina pectoris oder neu diagnostizierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
3. Arrhythmien, die eine therapeutische Intervention erfordern (Patienten, die Betablocker oder Digoxin einnehmen, können aufgenommen werden).
4. CTCAE≥ Grad 2 Herzklappenerkrankung.

11. Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).

12. Sonstige Auffälligkeiten bei der Laboruntersuchung:

1. Hyponatriämie (Natrium <130 mmol/L); Ausgangskalium im Serum <3,5 mmol/L (vor Beginn der Studie können Kaliumpräparate verwendet werden, um das Serumkalium über diesem Wert wiederherzustellen).
2. Abnormale Schilddrüsenfunktion und Medikamente können die Schilddrüsenfunktion nicht im normalen Bereich halten.

13. Jegliche frühere oder aktuelle Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, die volle Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder der Prüfer der Ansicht sein kann, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist; Der Patient erhält möglicherweise keine Blutplättchen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments mit roten Blutkörperchen.

14. Patienten, die schwanger sind oder stillen oder während der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen.

15. Korrigiertes QTc-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden; Wenn der Patient ein verlängertes QTc-Intervall hat, der Prüfer jedoch feststellt, dass der Grund für die Verlängerung ein Herzschrittmacher ist (und keine anderen Herzanomalien), muss mit dem Prüfer besprochen werden, um festzustellen, ob der Patient für eine Gruppenstudie geeignet ist.

16. Mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma wurden vollständig behandelt Asthmapatienten, die im Kindesalter gelindert werden und nach dem Erwachsenenalter keinen Eingriff mehr benötigen, könnten eingeschlossen werden; Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für medizinische Eingriffe benötigen, können nicht eingeschlossen werden) 17. Behandlung mit anderen immunsuppressiven Medikamenten, systemischen oder topischen Kortikosteroiden (>10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.

18. Mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper. 19. Hinweise auf eine Metastasierung des Zentralnervensystems (z. B. ein Hirnödem, das einen Hormoneingriff erfordert, oder ein Fortschreiten der Hirnmetastasierung). Eingeschlossen werden können Patienten, die zuvor eine Behandlung wegen Hirn- oder Hirnhautmetastasen erhalten haben und mindestens einen Monat lang anhaltend stabil (MRT) sind und daher die systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Prednison oder andere therapeutische Hormone) länger als zwei Wochen abgebrochen haben.

20. Sie haben zuvor eine PD-1/PD-L1-Inhibitor-Behandlung erhalten.