Efeito da injeção do composto Kushen combinada com pabolizumabe no tratamento do adenocarcinoma cervical

Critério de inclusão:

1. Feminino, idade ≥ 18 anos e ≤75 anos;
2. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo, assinaram o consentimento informado, concordaram bem e cooperaram com o acompanhamento;
3. Os danos dos sujeitos causados ​​por outros tratamentos foram recuperados (NCI CTCAE versão 5.0 grau ≤ grau 1), pontuação ECOG ≤ 2 pontos;
4. A sobrevida esperada é superior a 3 meses;
5. Diagnóstico patológico de adenocarcinoma cervical avançado (PD-L1 positivo, pontuação TPS ≥1%; pontuação CPS ≥1);
6. Lesões avaliáveis: tomografia computadorizada de lesões tumorais ≥5 mm de comprimento, tomografia computadorizada de lesões de linfonodos ≥10 mm de comprimento e espessura da camada de varredura não superior a 5 mm (consulte RECIST 1.1);
7. O primeiro diagnóstico foi confirmado pela patologia e/ou citologia como adenocarcinoma cervical metastático ou recorrente persistente (refere-se principalmente a tumores remanescentes ou que progrediram pelo menos 3 meses após a radioterapia inicial ou quimiorradioterapia concomitante), e o paciente não pode mais aceitar a cirurgia ou quimiorradiação;
8. Sujeito concorda em coletar amostra de sangue;
9. Os indivíduos podem fornecer amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina para testes relacionados subsequentes (opcional);
10. A. Hemograma completo: hemoglobina (Hb) ≥90g/L ; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L; plaquetas >=100×109/L B. Padrões de testes bioquímicos: a. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2 vezes o limite superior do valor normal (ULN). Se com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN; b. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; c. Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min; d. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de sangue de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ o limite inferior do valor normal (50%).
11. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar que a contracepção (como um dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) deve ser usada durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose; um teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 14 dias após a inscrição no estudo e deve ser pacientes não lactantes. Assine o consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado à pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Pessoas conhecidas por serem alérgicas à injeção de Kushen composta e pabolizumabe ou a ingredientes ativos ou inativos de medicamentos com estruturas químicas semelhantes à injeção de Kushen composta e pabolizumabe.
2. Metástases cerebrais sintomáticas e não controladas ou metástases meníngeas da pia.
3. Nenhuma varredura de imagem é necessária para confirmar metástases sem cérebro; pacientes com compressão da medula espinhal ainda podem ser considerados se tiverem recebido tratamento direcionado e tiverem evidência de estabilidade clínica da doença por pelo menos> 28 dias (metástase do sistema nervoso central controlada deve estar no estudo Receberam tratamento como radiação ou quimioterapia para pelo menos 1 mês; os pacientes não devem apresentar novos sintomas relacionados a lesões do sistema nervoso central ou sintomas que indiquem progressão da doença, e os pacientes tomam uma dose estável de hormônios ou não precisam tomar hormônios).
4. Foram submetidos a cirurgia de grande porte 3 semanas antes do início do estudo, ou quaisquer efeitos cirúrgicos que não se recuperaram após a cirurgia, ou receberam quimioterapia.
5. Recebeu> 20% de radioterapia paliativa da medula óssea 1 semana antes da inscrição.
6. Tiver outros tipos de câncer agressivo além do câncer do colo do útero (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso totalmente tratado dentro de 2 anos antes da inscrição).
7. O paciente tem um diagnóstico anterior ou atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA).
8. Sofrendo de uma doença grave ou descontrolada, incluindo, entre outros:

1. Náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir medicamentos de pesquisa e quaisquer distúrbios gastrointestinais que possam interferir no metabolismo do medicamento.

2. Infecções virais ativas, como vírus da imunodeficiência humana, hepatite B, hepatite C, etc.

3. Convulsões graves descontroladas, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outras doenças mentais que impeçam os pacientes de assinar o consentimento informado.

4. Imunodeficiência (exceto esplenectomia) ou outras doenças que o investigador acredite que possam expor os pacientes a toxicidade de alto risco.

9. Histórico de sangramento e trombose:

1. Qualquer evento hemorrágico CTCAE de Grau 2 dentro de 3 meses antes da triagem, ou eventos hemorrágicos CTCAE de Grau 3 e acima dentro de 6 meses antes da triagem.
2. História de sangramento gastrointestinal ou tendência clara de sangramento gastrointestinal dentro de 6 meses antes da triagem. Tais como: varizes esofágicas com risco de sangramento, lesões focais de úlceras localmente ativas ou sangue oculto nas fezes +.
3. Tem sangramento ativo ou coagulopatia, tem tendência a sangrar ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
4. Os pacientes precisam de anticoagulação com drogas como varfarina ou heparina.
5. Os pacientes precisam de terapia antiplaquetária de longo prazo (por exemplo, aspirina, clopidogrel).
6. Eventos de trombose ou embolia nos últimos 6 meses, tais como: acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar.

10. História cardiovascular grave:

1. Insuficiência cardíaca congestiva grau 3 e 4 da NYHA (New York Heart Association).
2. Sofrendo de angina instável ou angina recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da triagem.
3. Arritmias que requerem intervenção terapêutica (podem ser incluídos pacientes em uso de betabloqueadores ou digoxina).
4. Doença cardíaca valvar grau 2 CTCAE≥.

11. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).

12. Outras anormalidades da inspeção laboratorial:

1. Hiponatremia (sódio <130 mmol/L); potássio sérico basal <3,5 mmol/L (antes de entrar no estudo, suplementos de potássio podem ser usados ​​para restaurar o potássio sérico acima desse nível).
2. Função tireoidiana anormal e os medicamentos não conseguem manter a função tireoidiana dentro da faixa normal.

13. Qualquer doença anterior ou atual, tratamento ou anormalidade laboratorial que possa interferir nos resultados do estudo, afetar a plena participação do paciente no estudo ou o investigador acreditar que o paciente não é adequado para participar do estudo; o paciente pode não receber plaquetas dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo Infusão de glóbulos vermelhos.

14. Pacientes grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o tratamento do estudo.

15. Intervalo QTc corrigido (QTc) > 450 milissegundos; se o paciente tiver um intervalo QTc prolongado, mas o investigador avaliar que o motivo do prolongamento é um marca-passo (e nenhuma outra anormalidade cardíaca), é necessário discutir com o investigador para determinar se o paciente é adequado para o estudo do grupo.

16. Com qualquer doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; pacientes com vitiligo ou asma foram completamente aliviados na infância e não necessitam de intervenção após a idade adulta; pacientes com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos) 17. Tratamento com outros medicamentos imunossupressores, corticosteróides sistêmicos ou tópicos (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) dentro de 14 dias antes da inscrição.

18. Com história de reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais. 19. Evidência de metástase no sistema nervoso central (como edema cerebral que requer intervenção hormonal ou progressão de metástase cerebral). Podem ser incluídos pacientes que já receberam tratamento para metástase cerebral ou meníngea e persistentemente estável (RM) por pelo menos 1 mês, portanto, interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10mg/prednisona ou outros hormônios terapêuticos) por mais de 2 semanas.

20. Ter recebido anteriormente qualquer tratamento com inibidor de PD-1/PD-L1.