Effekt av Compound Kushen-injeksjon kombinert med Pabolizumab i behandling av cervical adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, i alderen ≥ 18 år og ≤75 år;
2. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien, signerte informert samtykke, god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging;
3. Forsøkspersonenes skader forårsaket av andre behandlinger er gjenopprettet (NCI CTCAE versjon 5.0 grad ≤ grad 1), ECOG score ≤ 2 poeng;
4. Forventet overlevelse er lengre enn 3 måneder;
5. Patologisk diagnose av cervikalt avansert adenokarsinom (PD-L1-positiv, TPS-score ≥1 %; CPS-score ≥1);
6. Evaluerbare lesjoner: CT-skanning av tumorlesjoner ≥5 mm i lengde, CT-skanning av lymfeknutelesjoner ≥10 mm i lengde, og skanningslagtykkelse ikke større enn 5 mm (se RECIST 1.1);
7. Den første diagnosen ble bekreftet av patologi og/eller cytologi å være metastatisk, eller tilbakevendende, vedvarende cervical adenokarsinom (refererer hovedsakelig til svulster som gjenstår eller progredierer minst 3 måneder etter innledende strålebehandling eller samtidig kjemoradioterapi), og pasienten kan ikke lenger akseptere kirurgi eller kjemoradiasjon;
8. Forsøkspersonen godtar å ta blodprøve;
9. Forsøkspersoner kan gi formalinfikserte, parafininnstøpte tumorvevsprøver for påfølgende relatert testing (valgfritt);
10. A. Fullstendig blodtelling: hemoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L; blodplater >=100×109/L B. Biokjemiske teststandarder: a. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 ganger øvre grense for normalverdi (ULN). Ved levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN; b. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; c. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; d. Doppler ultralyd evaluering: venstre ventrikkel ejeksjon Blodfraksjon (LVEF) ≥ nedre grense for normalverdi (50%).
11. Kvinner i fertil alder bør godta at prevensjon (som intrauterin enhet, prevensjonsmiddel eller kondom) må brukes under studien og innen 3 måneder etter siste dose; en serum- eller uringraviditetstest må være negativ innen 14 dager etter påmelding og må være ikke-ammende pasienter. Signer skriftlig informert samtykke før du utfører noen forskningsrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som er kjent for å være allergiske mot sammensatt kushen-injeksjon og pabolizumab eller mot aktive eller inaktive ingredienser i legemidler med lignende kjemiske strukturer som sammensatt kushen-injeksjon og pabolizumab.
2. Symptomatiske, ukontrollerte hjernemetastaser eller pia meningeal metastaser.
3. Ingen bildeskanning er nødvendig for å bekrefte hjernefrie metastaser; pasienter med ryggmargskompresjon kan fortsatt vurderes dersom de har mottatt målrettet behandling og har bevis på klinisk stabilitet av sykdommen i minst > 28 dager (kontrollert metastasering av sentralnervesystemet må være med i studien Har mottatt behandling som stråling eller kjemoterapi for minst 1 måned; pasienter må ikke ha nye symptomer relatert til lesjoner i sentralnervesystemet eller symptomer som indikerer sykdomsprogresjon, og pasienter enten tar en stabil dose hormoner eller trenger ikke å ta hormoner).
4. Gjennomgikk større operasjon innen 3 uker før studien startet, eller noen kirurgiske effekter som ikke har kommet seg etter operasjonen, eller mottatt kjemoterapi.
5. Fikk> 20 % benmargspalliativ strålebehandling 1 uke før innskrivning.
6. Har andre aggressive kreftformer enn livmorhalskreft (unntatt fullbehandlet basal- eller plateepitelkreft innen 2 år før påmelding).
7. Pasienten har tidligere eller nåværende diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
8. Lider av en alvorlig eller ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

1. Ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge forskningsmedisiner og eventuelle gastrointestinale lidelser som kan forstyrre metabolismen av stoffet.

2. Aktive virusinfeksjoner som humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, etc.

3. Ukontrollerte store anfall, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser som hindrer pasienter i å signere informert samtykke.

4. Immunsvikt (unntatt splenektomi), eller andre sykdommer som etterforskeren mener kan utsette pasienter for høyrisikotoksisitet.

9. Anamnese med blødning og trombose:

1. Enhver CTCAE grad 2 blødningshendelse innen 3 måneder før screening, eller CTCAE grad 3 og høyere blødningshendelser innen 6 måneder før screening.
2. Anamnese med gastrointestinal blødning eller tydelig gastrointestinal blødningstendens innen 6 måneder før screening. Slik som: øsofagusvaricer med risiko for blødning, fokale lesjoner av lokalt aktive sår, eller fekalt okkult blod +.
3. Har aktiv blødning eller koagulopati, har en tendens til å blø, eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
4. Pasienter trenger antikoagulasjon med legemidler som warfarin eller heparin.
5. Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende behandling (f.eks. aspirin, klopidogrel).
6. Trombose- eller embolihendelser de siste 6 månedene, slik som: cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli.

10. Alvorlig kardiovaskulær historie:

1. NYHA (New York Heart Association) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvikt.
2. Lider av ustabil angina eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før screening.
3. Arytmier som krever terapeutisk intervensjon (pasienter som tar betablokkere eller digoksin kan bli registrert).
4. CTCAE≥ grad 2 hjerteklaffsykdom.

11. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).

12. Andre unormale laboratorieinspeksjoner:

1. Hyponatremi (natrium <130 mmol / L); baseline serumkalium <3,5 mmol / L (før du går inn i studien kan kaliumtilskudd brukes for å gjenopprette serumkalium over dette nivået).
2. Unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, og legemidler kan ikke opprettholde skjoldbruskkjertelfunksjonen innenfor normalområdet.

13. Enhver tidligere eller nåværende sykdom, behandling eller laboratorieavvik som kan forstyrre resultatene av studien, påvirker pasientens fulle deltakelse i studien, eller etterforskeren mener at pasienten ikke er egnet til å delta i studien; det kan hende at pasienten ikke får blodplater innen 4 uker før studiemedisinen starter infusjon av røde blodlegemer.

14. Pasienter som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide under studiebehandling.

15. Korrigert QTc-intervall (QTc)> 450 millisekunder; hvis pasienten har et forlenget QTc-intervall, men etterforskeren vurderer at årsaken til forlengelsen er en pacemaker (og ingen andre hjerteabnormaliteter), er det nødvendig å diskutere med etterforskeren for å avgjøre om pasienten er egnet Gruppestudie.

16. Med en aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; pasienter med vitiligo eller astma har vært fullstendig lettet i barndommen og ikke trenger noen intervensjon etter voksen alder kan inkluderes; astmapasienter som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes) 17. Behandling med andre immunsuppressive medisiner, systemiske eller topikale kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) innen 14 dager før påmelding.

18. Med en historie med alvorlig allergisk reaksjon på andre monoklonale antistoffer. 19. Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (som hjerneødem som krever hormonintervensjon, eller progresjon av hjernemetastase). Pasienter som tidligere har fått behandling for hjerne- eller meningealmetastaser og vedvarende stabil (MR) i minst 1 måned, kan dermed stoppet systemisk hormonbehandling (dose > 10mg/prednison eller andre terapeutiske hormoner) i mer enn 2 uker.

20. Har tidligere mottatt behandling med PD-1/PD-L1-hemmere.