자궁경부 선암종 치료에서 Pabolizumab과 복합 Kushen 주사의 효과

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하의 여성;
2. 환자는 이 연구에 참여하기로 자원했고, 정보에 입각한 동의서에 서명하고, 준수를 준수하고, 후속 조치에 협조했습니다.
3. 다른 치료로 인해 피험자의 손상이 회복되었습니다(NCI CTCAE 버전 5.0 등급 ≤ 등급 1), ECOG 점수 ​​≤ 2점;
4. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
5. 자궁경부 진행성 선암종의 병리학적 진단(PD-L1 양성, TPS 점수 ≥1%; CPS 점수 ≥1);
6. 평가 가능한 병변: 길이 ≥5mm인 종양 병변의 CT 스캔, 길이 ≥10mm인 림프절 병변의 CT 스캔 및 스캔층 두께가 5mm 이하(RECIST 1.1 참조);
7. 첫 번째 진단은 병리학 및/또는 세포학에 의해 전이성 또는 재발성, 지속성 자궁경부 선암종(주로 초기 방사선 요법 또는 동시 화학방사선 요법 후 최소 3개월 이상 남아 있거나 진행되는 종양을 의미함)으로 확인되었으며, 환자는 더 이상 수술 또는 화학방사선;
8. 피험자는 혈액 샘플을 채취하는 데 동의했습니다.
9. 피험자는 후속 관련 테스트(선택 사항)를 위해 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 조직 샘플을 제공할 수 있습니다.
10. A. 완전한 혈구 수: 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.0×109/L; 혈소판 >=100×109/L 나. 생화학적 시험 기준: a. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상치 상한치(ULN)의 2배. 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 비. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 씨. 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 60ml/min; 디. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출 혈액 분획(LVEF) ≥ 정상 값의 하한(50%).
11. 가임기 여성은 피임법(예: 자궁 내 장치, 피임 도구 또는 콘돔)이 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 3개월 이내에 사용되어야 한다는 데 동의해야 합니다. 혈청 또는 소변 임신 테스트는 연구 등록 14일 이내에 음성이어야 하며 비수유 환자여야 합니다. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명하십시오.

제외 기준:

1. 복합 쿠센 주사 및 파볼리주맙 또는 복합 쿠센 주사 및 파볼리주맙과 화학 구조가 유사한 약물의 활성 또는 비활성 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람.
2. 증상이 있고 조절되지 않는 뇌 전이 또는 뇌막 전이.
3. 뇌 없는 전이를 확인하기 위해 영상 스캔이 필요하지 않습니다. 척수 압박 환자는 표적 치료를 받았고 적어도 > 28일 동안 질병의 임상적 안정성의 증거가 있는 경우 여전히 고려될 ​​수 있습니다(제어된 중추 신경계 전이가 연구에 포함되어야 합니다. 최소 1개월, 환자는 중추신경계 병변과 관련된 새로운 증상 또는 질병 진행을 나타내는 증상이 없어야 하며, 환자는 호르몬을 안정적으로 투여하거나 투여할 필요가 없어야 합니다.
4. 연구가 시작되기 전 3주 이내에 대수술을 받았거나 수술 후 회복되지 않은 수술 효과가 있거나 화학 요법을 받은 경우.
5. 등록 1주 전에 > 20% 골수 완화 방사선 요법을 받았습니다.
6. 자궁경부암 이외의 공격적인 암이 있는 경우(등록 전 2년 이내에 완전히 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암 제외).
7. 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 이전 또는 현재 진단을 받았습니다.
8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 제어할 수 없는 질병으로 고통받는 경우:

1. 제어할 수 없는 구역 및 구토, 연구 약물을 삼킬 수 없음, 약물 대사를 방해할 수 있는 위장 장애.

2. 인체면역결핍바이러스, B형 간염, C형 간염 등의 활동성 바이러스 감염

3. 제어되지 않는 주요 발작, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 기타 정신 질환.

4. 면역결핍(비장 절제술 제외) 또는 조사관이 환자를 고위험 독성에 노출시킬 수 있다고 생각하는 기타 질병.

9. 출혈 및 혈전증의 병력:

1. 스크리닝 전 3개월 이내의 모든 CTCAE 등급 2 출혈 사건, 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 CTCAE 등급 3 이상의 출혈 사건.
2. 스크리닝 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 자. 예: 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 국소 활성 궤양의 국소 병변 또는 분변 잠혈 +.
3. 활동성 출혈 또는 응고병증이 있거나, 출혈 경향이 있거나, 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있습니다.
4. 환자는 와파린이나 헤파린과 같은 약물로 항응고제를 투여해야 합니다.
5. 환자는 장기적인 항혈소판제 요법(예: 아스피린, 클로피도그렐)이 필요합니다.
6. 지난 6개월 동안의 혈전증 또는 색전증 사례: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증.

10. 심각한 심혈관계 병력:

1. NYHA(뉴욕심장협회) 3등급 및 4등급 울혈성 심부전.
2. 불안정형 협심증 또는 스크리닝 전 12개월 이내에 새로 진단된 협심증 또는 심근경색증을 앓고 있는 자.
3. 치료 개입이 필요한 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신을 복용하는 환자를 등록할 수 있음).
4. CTCAE≥ 등급 2 판막 심장 질환.

11. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).

12. 기타 실험실 검사 이상:

1. 저나트륨혈증(나트륨 <130mmol/L); 기준선 혈청 칼륨 < 3.5mmol/L(연구에 들어가기 전에 칼륨 보충제를 사용하여 이 수준 이상으로 혈청 칼륨을 회복할 수 있음).
2. 갑상선 기능이 비정상적이며 약물은 정상 범위 내에서 갑상선 기능을 유지할 수 없습니다.

13. 연구 결과를 방해하거나 연구에 환자의 완전한 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 이전 또는 현재 질병, 치료 또는 검사실 이상 또는 환자가 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 연구자가 믿는 경우 환자는 연구 약물이 적혈구 주입을 시작하기 전 4주 이내에 혈소판을 받지 못할 수 있습니다.

14. 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 치료 중에 임신할 계획이 있는 환자.

15. 수정된 QTc 간격(QTc) > 450밀리초; 환자의 QTc 간격이 연장되었지만 조사관이 연장 이유가 박동 조율기(및 다른 심장 이상 없음)라고 평가하는 경우, 환자가 그룹 연구에 적합한지 여부를 결정하기 위해 조사관과 논의할 필요가 있습니다.

16. 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음 소아기에 호전되어 성인기 이후 별도의 개입이 필요하지 않은 경우는 포함 가능, 기관지확장제가 의료적 개입을 필요로 하는 천식 환자는 포함 불가) 17. 등록 전 14일 이내에 다른 면역억제제, 전신 또는 국소 코르티코스테로이드(>10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것)로 치료.

18. 다른 단클론 항체에 심각한 알레르기 반응의 병력이 있는 경우. 19. 중추 신경계 전이의 증거(예: 호르몬 개입이 필요한 뇌 부종 또는 뇌 전이 진행). 이전에 뇌 또는 수막 전이에 대한 치료를 받고 최소 1개월 동안 지속적으로 안정한(MRI) 치료를 받았고 2주 이상 전신 호르몬 요법(용량 > 10mg/프레드니손 또는 다른 치료 호르몬)을 중단한 환자가 포함될 수 있습니다.

20. 이전에 PD-1/PD-L1 억제제 치료를 받은 적이 있는 자.