下大静脈腫瘍血栓に対するネオアジュバントレンバチニブとペムブロリズマブ

包含基準:

• 18歳以上の男女参加者
• -組織学的に確認されたcT3-4、N0-1、M0-1（臨床病期III-IV）の診断 レベルII-IVの下大静脈腫瘍血栓を伴う腎細胞癌（任意のサブタイプ）
• -原発腫瘍および血栓は、登録時に切除可能または切除不能であると評価される場合があります
• 男性参加者: 男性参加者は、120 日間のネオアジュバント治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも 90 日間、プロトコルで承認された避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

• 女性の参加者: 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも30日間、プロトコルで承認された避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 スライドよりも、ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックをお勧めします。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、研究介入の最初の投与前の7日以内に実行されます。
• 次の表で定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 標本は、研究介入開始前の 10 日以内に収集する必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC): ≥1500/μL
• 血小板: ≥100,000/μL
• ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/La
• クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます): ≤1.5 × ULN OR ≥30 mL/min (クレアチニンレベル > 1.5 × 機関 ULN の参加者)
• -総ビリルビン：≤1.5×ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5×ULNの参加者の直接ビリルビン≤ULN
• AST (SGOT) および ALT (SGPT): ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は≤5 × ULN)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN
• ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。
• 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
• クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• 注：これには、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれます。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

除外基準:

• 割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。
• -割り当て前に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けています。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 弱毒生ワクチンでない限り、COVID-19 ワクチンは許可されます。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究介入の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去1年以内に積極的な治療が必要でした。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例えば、乳癌、子宮頸癌、膀胱上皮内癌）の参加者で、根治の可能性がある治療を受けた患者は除外されない。
• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究介入の初回投与の少なくとも14日前。
• 転移性腎細胞がんの異なる部位が 3 つ以上あります。
• -ペンブロリズマブおよびレンバチニブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または計画された研究期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -同種組織/固形臓器移植を受けています。
• QTcF 間隔が 480 ミリ秒を超える延長があります。
• -マルチゲート取得（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される、施設（またはローカルラボ）の正常範囲を下回る左心室駆出率（LVEF）があります
• -研究介入の初回投与から12か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行動態の不安定性に関連する不整脈を含む、臨床的に重大な心血管疾患を有する。 注：医学的に管理された不整脈は許可されます
• 尿タンパク≧1g/24時間。 注: 尿ディップスティック検査 (尿検査) でタンパク尿≧2+>1+ (≧100 mg/dL) の参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の尿収集を受けます。
• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。