Lenvatinib et pembrolizumab en néoadjuvant pour le thrombus tumoral de la VCI

Critère d'intégration:

• Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans
• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé cT3-4,N0-1,M0-1 (stade clinique III-IV) de carcinome à cellules rénales (tout sous-type) avec thrombus tumoral de la veine cave inférieure de niveau II-IV
• La tumeur primaire et le thrombus peuvent être évalués comme étant résécables ou non résécables au moment de l'inscription
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception approuvée par le protocole pendant la période de traitement néoadjuvant de 120 jours et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

• Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs approuvés par le protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. L'évaluation de l'ECOG doit être effectuée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau suivant. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥1500/µL
• Plaquettes : ≥100 000/µL
• Hémoglobine : ≥9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/La
• Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) : ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle
• Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants dont le taux de bilirubine totale est > 1,5 × LSN
• AST (SGOT) et ALT (SGPT) : ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) OU temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• ALT (SGPT) = alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique); AST (SGOT) = aspartate aminotransférase (transaminase glutamique oxaloacétique sérique); GFR = débit de filtration glomérulaire ; LSN = limite supérieure de la normale.
• Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines.
• La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Remarque : Cela inclut les exigences de valeur de laboratoire définissant l'éligibilité pour le traitement ; les exigences de valeur de laboratoire doivent être adaptées en fonction des réglementations et directives locales pour l'administration de chimiothérapies spécifiques.

Critère d'exclusion:

• Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux avant l'attribution.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Les vaccins COVID-19 sont autorisés à condition qu'il ne s'agisse pas de vaccins vivants atténués.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours de la dernière année. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus, vessie in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement stéroïdien pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A plus de trois sites différents de carcinome rénal métastatique.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et au lenvatinib et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A un allongement de l'intervalle QTcF à > 480 ms.
• A une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la plage normale de l'établissement (ou du laboratoire local), telle que déterminée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
• A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique. Remarque : une arythmie médicalement contrôlée serait autorisée
• A des protéines urinaires ≥1 g/24 heures. Remarque : Les participants présentant une protéinurie ≥2+>1+ (≥100 mg/dL) lors d'un test de bandelette urinaire (analyse d'urine) subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie.
• Tension artérielle non contrôlée (TA systolique> 140 mmHg ou TA diastolique> 90 mmHg) malgré un régime optimisé de médicaments antihypertenseurs.