Neoadjuvant Lenvatinib och Pembrolizumab för IVC-tumörtrombus

Inklusionskriterier:

• Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år
• Har histologiskt bekräftad cT3-4,N0-1,M0-1 (kliniskt stadium III-IV) diagnos av njurcellscancer (valfri subtyp) med nivå II-IV inferior vena cava tumörtrombus
• Den primära tumören och tromben kan bedömas vara resekterbar eller icke-opererbar vid tidpunkten för inskrivningen
• Manliga deltagare: En manlig deltagare måste gå med på att använda en protokollgodkänd preventivmedel under den 120 dagar långa neoadjuvanta behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

• Kvinnliga deltagare: En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP som samtycker till att följa den protokollgodkända preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell. Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.
• Absolut neutrofilantal (ANC): ≥1500/µL
• Trombocyter: ≥100 000/µL
• Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/La
• Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min för deltagare med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN
• Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
• AST (SGOT) och ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) ELLER Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas); AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas); GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.
• Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
• Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard.
• Obs: Detta inkluderar behörighetsdefinierande laboratorievärdekrav för behandling; Kraven på laboratorievärden bör anpassas enligt lokala föreskrifter och riktlinjer för administrering av specifika kemoterapier.

Exklusions kriterier:

• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel före tilldelning.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna. Covid-19-vacciner är tillåtna förutsatt att de inte är levande försvagade vacciner.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under det senaste året. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer, urinblåsa in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention.
• Har mer än tre olika platser för metastaserande njurcellscancer.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och lenvatinib och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Har förlängning av QTcF-intervall till >480 ms.
• Har en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) under det institutionella (eller lokala laboratoriets) normala intervall, bestämt genom multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)
• Har kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inom 12 månader från den första dosen av studieintervention, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka eller hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet. Obs: Medicinskt kontrollerad arytmi skulle vara tillåten
• Har urinprotein ≥1 g/24 timmar. Obs: Deltagare med proteinuri ≥2+>1+ (≥100 mg/dL) på urinstickstestning (urinalys) kommer att genomgå 24-timmars urininsamling för kvantitativ bedömning av proteinuri.
• Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim av antihypertensiv medicin.