Lenvatinib 和 Pembrolizumab 新辅助治疗下腔静脉癌栓

纳入标准：

• 年满 18 岁的男性/女性参与者
• 经组织学证实cT3-4、N0-1、M0-1（临床III-IV期）肾细胞癌（任何亚型）伴II-IV级下腔静脉癌栓
• 原发肿瘤和血栓可在入组时评估为可切除或不可切除
• 男性参与者：男性参与者必须同意在 120 天的新辅助治疗期间以及研究治疗的最后一剂后至少 90 天内使用方案批准的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

• 女性参会者：未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一的女性参会者有资格参会：

  1. 不是育龄女性 (WOCBP) 或
  2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天遵循方案批准的避孕指导的 WOCBP。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于载玻片。 新获得的活组织检查优于存档组织。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次研究干预前 7 天内进行。
• 具有下表所定义的足够器官功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥1500/µL
• 血小板：≥100 000/µL
• 血红蛋白：≥9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/La
• 肌酐或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）：≤1.5 × ULN 或 ≥30 mL/min 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者
• 总胆红素：≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT)：≤2.5 × ULN（对于有肝转移的参与者，≤5 × ULN）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)：≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• ALT (SGPT)=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）； AST (SGOT)=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）； GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。
• 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。
• 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。
• 注意：这包括定义资格的治疗实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

排除标准：

• 在分配前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
• 在分配之前已接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
• 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 允许使用 COVID-19 疫苗，前提是它们不是减毒活疫苗。
• 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 在过去一年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除已接受潜在治愈性治疗的患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如乳腺癌、宫颈癌、膀胱原位癌）的参与者。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
• 具有超过三个不同部位的转移性肾细胞癌。
• 对 pembrolizumab 和 lenvatinib 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。
• QTcF 间期延长至 >480 毫秒。
• 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构（或当地实验室）的正常范围，由多门采集 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 确定
• 在首次研究干预后的 12 个月内患有具有临床意义的心血管疾病，包括纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定相关的心律失常。 注意：允许医学控制的心律失常
• 尿蛋白≥1 g/24 小时。 注意：尿液试纸测试（尿液分析）中蛋白尿≥2+>1+（≥100 mg/dL）的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。
• 尽管采用了优化的抗高血压药物治疗方案，但血压仍未得到控制（收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。