Neoadjuvant Lenvatinib og Pembrolizumab for IVC Tumor Thrombus

Inklusjonskriterier:

• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år
• Har histologisk bekreftet cT3-4,N0-1,M0-1 (klinisk stadium III-IV) diagnose av nyrecellekarsinom (en hvilken som helst subtype) med nivå II-IV inferior vena cava tumortrombe
• Den primære svulsten og tromben kan vurderes å være resektabel eller ikke-opererbar på tidspunktet for registrering
• Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke en protokollgodkjent prevensjon i løpet av 120 dagers neoadjuvant behandlingsperiode og i minst 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

• Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  2. En WOCBP som godtar å følge den protokollgodkjente prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell. Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC): ≥1500/µL
• Blodplater: ≥100 000/µL
• Hemoglobin: ≥9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/La
• Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl): ≤1,5 ​​× ULN ELLER ≥30 mL/min for deltaker med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN
• Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
• AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) ELLER aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase); AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase); GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.
• Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.
• Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard.
• Merk: Dette inkluderer kvalifikasjonsdefinerende laboratorieverdikrav for behandling; Krav til laboratorieverdier bør tilpasses i henhold til lokale forskrifter og retningslinjer for administrering av spesifikke kjemoterapier.

Ekskluderingskriterier:

• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler før tildeling.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. COVID-19-vaksiner er tillatt forutsatt at de ikke er levende svekkede vaksiner.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av det siste året. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft, blære in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har mer enn tre forskjellige steder med metastatisk nyrecellekarsinom.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har forlengelse av QTcF-intervall til >480 ms.
• Har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under normalområdet for institusjonen (eller det lokale laboratoriet), som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
• Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. Merk: Medisinsk kontrollert arytmi vil være tillatt
• Har urinprotein ≥1 g/24 timer. Merk: Deltakere med proteinuri ≥2+>1+ (≥100 mg/dL) på urinstikkprøve (urinalyse) vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri.
• Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.