Neoadjuvantní lenvatinib a pembrolizumab pro IVC nádorový trombus

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci - muži/ženy, kteří jsou starší 18 let
• Mít histologicky potvrzenou cT3-4,N0-1,M0-1 (klinické stadium III-IV) diagnózu renálního karcinomu (jakýkoli podtyp) s nádorovým trombem dolní duté žíly úrovně II-IV
• Primární nádor a trombus mohou být v době zařazení hodnoceny jako resekovatelné nebo neresekovatelné
• Muži účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním protokolem schválené antikoncepce během 120denního období neoadjuvantní léčby a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

• Účastnice: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studované léčby řídit protokolem schválenými pokyny pro antikoncepci.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní intervence.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥1500/µL
• Krevní destičky: ≥100 000/ul
• Hemoglobin: ≥9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/La
• Kreatinin OR Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl): ≤ 1,5 × ULN NEBO ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 × institucionální ULN
• Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
• AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) NEBO Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.
• Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
• Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.
• Poznámka: To zahrnuje požadavky na stanovení laboratorní hodnoty pro léčbu; požadavky na laboratorní hodnoty by měly být přizpůsobeny místním předpisům a pokynům pro podávání specifických chemoterapií.

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• byl předtím léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Před přidělením podstoupil systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny. Vakcíny COVID-19 jsou povoleny za předpokladu, že se nejedná o živé atenuované vakcíny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledního roku. Nejsou vyloučeni účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku, močový měchýř in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
• Má více než tři různá místa metastatického renálního karcinomu.
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a lenvatinib a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Má prodloužení intervalu QTcF na >480 ms.
• Má ejekční frakci levé komory (LVEF) pod institucionálním (nebo místním laboratorním) normálním rozsahem, jak je stanoveno multigovanou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
• Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění do 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou. Poznámka: Lékařsky kontrolovaná arytmie by byla povolena
• Má bílkoviny v moči ≥1 g/24 hodin. Poznámka: Účastníci s proteinurií ≥2+>1+ (≥100 mg/dl) při testování moči pomocí proužků (analýza moči) podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie.
• Nekontrolovaný krevní tlak (systolický TK>140 mmHg nebo diastolický TK>90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.