Lenvatinib y pembrolizumab neoadyuvantes para el trombo tumoral en la VCI

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos/femeninos que tengan al menos 18 años de edad
• Haber confirmado histológicamente cT3-4,N0-1,M0-1 (estadio clínico III-IV) de carcinoma de células renales (cualquier subtipo) con trombo tumoral en la vena cava inferior de nivel II-IV
• El tumor primario y el trombo pueden evaluarse como resecable o no resecable en el momento de la inscripción.
• Participantes masculinos: un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo aprobado por el protocolo durante el período de tratamiento neoadyuvante de 120 días y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

• Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
  2. Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva aprobada por el protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formalina (FFPE) a los portaobjetos. Se prefieren las biopsias recién obtenidas al tejido archivado.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio.
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): ≥1500/µL
• Plaquetas: ≥100 000/µL
• Hemoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/La
• Creatinina O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​× LSN O ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN institucional
• Bilirrubina total: ≤1,5 ​​× LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
• AST (SGOT) y ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para participantes con metástasis hepáticas)
• Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) O tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT): ≤1.5 × ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• ALT (SGPT) = alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica); AST (SGOT) = aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica); TFG=tasa de filtración glomerular; LSN=límite superior de la normalidad.
• Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas.
• El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional.
• Nota: Esto incluye los requisitos de valor de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

Criterio de exclusión:

• Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación antes de la asignación.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Las vacunas COVID-19 están permitidas siempre que no sean vacunas vivas atenuadas.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en el último año. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino, vejiga in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene más de tres sitios diferentes de carcinoma metastásico de células renales.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y lenvatinib y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene prolongación del intervalo QTcF a >480 ms.
• Tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por debajo del rango normal institucional (o de laboratorio local), según lo determinado por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
• Tiene enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, accidente vascular cerebral o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica. Nota: Se permitiría la arritmia controlada médicamente
• Tiene proteína en orina ≥1 g/24 horas. Nota: Los participantes con proteinuria ≥2+>1+ (≥100 mg/dL) en la prueba de orina con tira reactiva (análisis de orina) se someterán a una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria.
• Presión arterial no controlada (TA sistólica > 140 mmHg o PA diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.