Lenvatinib e pembrolizumab neoadiuvanti per trombosi tumorale IVC

Criterio di inclusione:

• Partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni di età
• Avere diagnosi istologicamente confermata cT3-4,N0-1,M0-1 (stadio clinico III-IV) di carcinoma a cellule renali (qualsiasi sottotipo) con trombo tumorale della vena cava inferiore di livello II-IV
• Il tumore primario e il trombo possono essere valutati come resecabili o non resecabili al momento dell'arruolamento
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare una contraccezione approvata dal protocollo durante il periodo di trattamento neoadiuvante di 120 giorni e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva approvata dal protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie appena ottenute sono preferite al tessuto archiviato.
• Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1500/µL
• Piastrine: ≥100 000/µL
• Emoglobina: ≥9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/La
• Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl): ≤1,5 ​​× ULN OPPURE ≥30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale
• Bilirubina totale: ≤1,5 ​​× ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
• AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE tempo di protrombina (PT) OPPURE tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• ALT (SGPT)=alanina aminotransferasi (transaminasi sierica glutammico piruvica); AST (SGOT)=aspartato aminotransferasi (transaminasi sierica glutammica ossalacetica); GFR=velocità di filtrazione glomerulare; ULN=limite superiore della norma.
• I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane.
• La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Nota: questo include i requisiti di valore di laboratorio che definiscono l'idoneità per il trattamento; i requisiti dei valori di laboratorio devono essere adattati secondo le normative locali e le linee guida per la somministrazione di chemioterapie specifiche.

Criteri di esclusione:

• Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali prima dell'assegnazione.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. I vaccini COVID-19 sono consentiti a condizione che non siano vaccini vivi attenuati.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo nell'ultimo anno. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale, vescica in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha più di tre diversi siti di carcinoma a cellule renali metastatico.
• Presenta grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Presenta un prolungamento dell'intervallo QTcF a >480 ms.
• Ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del range normale istituzionale (o laboratorio locale), come determinato dall'acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)
• - Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio, tra cui insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association, angina instabile, infarto del miocardio, incidente vascolare cerebrale o aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica. Nota: l'aritmia controllata dal medico sarebbe consentita
• Ha proteine ​​urinarie ≥1 g/24 ore. Nota: i partecipanti con proteinuria ≥2+>1+ (≥100 mg/dL) al test del dipstick delle urine (analisi delle urine) saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria.
• Pressione arteriosa incontrollata (PA sistolica>140 mmHg o PA diastolica>90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.