高悪性度グリオーマの液胞ATPアーゼと薬剤耐性 (GLIODRUG-V)
高悪性度グリオーマの液胞ATPアーゼと薬剤耐性:プロトンポンプ阻害剤の治療的役割の可能性を調査する研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
GBM は依然として腫瘍と見なされており、疾患の一時的な局所制御しか達成できない利用可能な治療オプションはほとんどありません。 GBM の場合、一般に 12 か月以内に腫瘍の再発が予想されます。これは、実際の化学療法や放射線療法に耐性のある発癌性分子表現型を持つ周辺腫瘍細胞の存在によるものです。 特に、GBM の場合、異なる分子パターンを示す腫瘍内の 3 つの腫瘍層を区別することが可能です。中間層と周辺層です。 現在でも、GBM が疑われる場合の最初の治療オプションは手術であり、手術前の脳 MRI で見られるコントラスト増強病変を除去することを目的としています。 特に、末梢層は複製の少ない細胞でできており、組織サンプリングが腫瘍腔から遠く離れている場合は正常と見なすことができます。 実際、Clavreul 等。 2015 年には、末梢 GBM 層に膠芽腫関連間質細胞 (GASC) が含まれており、これがさまざまな発がん特性を示す可能性があり、おそらく腫瘍再発の原因であることを実証しました。 これらの発見は、腫瘍周囲の脳浮腫におけるいくつかの浸潤性腫瘍細胞、さまざまなタイプの反応性細胞、および異なる免疫表現型を伴う血管新生を示した以前の研究と一致していると考えることができます。
それにもかかわらず、一部の研究チームは、腫瘍周囲のFLAIR高信号の外科的除去がOSを延長する腫瘍再発率を低下させることができるかどうかを理解しようとしています.
GBM の代謝は主に嫌気性であり、解糖によって維持されます。 嫌気性解糖は、グルコースを ATP と乳酸に変換する単純な代謝反応です。 グルコースは、血管新生プロセスを通じて腫瘍に送達されます。 かなりの量の乳酸の産生は、細胞内環境から細胞外環境への H+ イオンの押し出しによる V-ATPase 活性によって相殺される細胞内 pH の低下を決定します。 V-ATPAse の in vitro 阻害は、細胞内 pH の低下により CSC アポトーシスを増加させることが証明されています。
さらに、V-ATPase 活性の増加は、細胞外環境での H+ イオンの放出を決定し、さまざまな前腫瘍活性にプラスの影響を与える可能性があります。 実際、細胞外pHの低下は、細胞外マトリックスを破壊できるプロテアーゼの活性化につながります。 このような活動は、腫瘍の広がりを促進します。 さらに、細胞外pHが低いと抗腫瘍剤の有効性が低下する可能性があります。これは、pHが低いと薬物の構造的完全性と原形質膜を通過する能力に影響を与える可能性があるためです。 最後に、V-ATPase は、抗腫瘍剤を排出できるアクティブ ポンプとして機能します。
このため、PPI は、腫瘍細胞死を増加させ、腫瘍浸潤を減少させ、化学療法の有効性を高めることができる新しい抗がん剤と見なされています。
さらに、V-ATPAse 発現が高い GBM は、MV のネットワークを介して非常に悪性の特徴を伝達し、V-ATPAse の G1 サブユニットの伝達を介して in vitro で GASC の増殖を活性化できることが証明されています。
この見解では、私たちの研究は次のことを研究することを目的としています。 2) MV は、神経腫瘍学的フォローアップ中に miRNA および DNA (ssDNA、exoDNA) に関してロードし、手術およびアジュバント治療後にどのように変化するかを理解します。 3) アジュバント治療に対する腫瘍反応をチェックするために使用される臨床マーカーとしての V-ATPase の役割の可能性。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Carlo G. Giussani, Prof.
- 電話番号:+39 0392336033
- メール:carlo.giussani@unimib.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Andrea Di Cristofori, MD
- 電話番号:+39 0392336033
- メール:andrea.dicristofori@gmail.com
研究場所
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Monza、イタリア、20900
- 募集
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Monza - Ospedale San Gerardo
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コンタクト:
- Carlo G. Giussani, Prof.
- 電話番号:+39 0392336033
- メール:carlo.giussani@unimib.it
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コンタクト:
- Andrea Di Cristofori, MD
- 電話番号:+39 3336566719
- メール:andrea.dicristofori@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者 => 18 歳。
- 軸内脳腫瘍の患者は神経膠腫の疑いがあります。
- -研究目的で同意書に署名できる患者;
- -脳腫瘍切除のために開頭術が予定されている患者。
除外基準
- 18歳未満の患者;
- -神経膠腫とは異なる既知の脳腫瘍を有する患者;
- 研究目的で同意書に署名できない患者;
- -脳腫瘍生検を受けている患者;
- 組織病理学的診断のための術中サンプルまたは手術サンプルが少ない患者;
- 神経膠腫とは異なる腫瘍の組織学的診断。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経膠腫幹細胞に対するプロトンポンプ阻害剤の有効性
時間枠:12ヶ月
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神経膠腫幹細胞の培養における PPI の試験
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経腫瘍学的フォローアップ中の患者からのエクソソームの分離
時間枠:12ヶ月
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エキソソームとその内容の変動性を測定するための、神経腫瘍学的フォローアップ中の患者の採血
|
12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。