進行性固形腫瘍患者におけるSHP2阻害剤ET0038の単剤療法
2022年4月24日 更新者：Etern BioPharma (Shanghai) Co., Ltd
進行性固形腫瘍患者におけるSHP2阻害剤ET0038単剤療法の安全性、薬物動態、予備有効性を調査するための第I相非盲検多施設用量設定研究
これは、進行性固形腫瘍患者におけるET0038の安全性、薬物動態、予備的有効性を評価するための第I相、非盲検、多施設共同、用量設定研究です。
約 37 人の被験者が研究の用量漸増段階に登録されることが予想されます。
ET0038は、21日の治療サイクルで1日1回（QD）経口投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性固形腫瘍の参加者を対象とした経口ET0038単剤療法の非盲検、多施設共同、第1相試験です。
この研究には 2 つのコンポーネントが含まれます: 1) 進行性固形腫瘍の参加者に対する用量漸増コンポーネント、および 2) RAS-MAPK 経路の過剰活性化を引き起こす特定の突然変異/再構成を有する進行性固形腫瘍の参加者に対する用量拡大コンポーネント。
参加者は、RECIST v1.1による疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで、いずれか最初に起こるまで治療を受けます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Etern BioPharma (Shanghai) Co., Ltd
- 電話番号：86 021 50186958
- メール：jianhua.yi@eternbio.com
研究場所
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410031
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xia Wang
- 電話番号：186 7026 4387
- メール：xia.wang@linkstart.com.cn
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China School of Medicine/West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Lizhu Zou
- 電話番号：18708119607
- メール：2920056032@qq.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究特有の手順、サンプリング、分析の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
- ICF署名時に少なくとも18歳以上であること。
- 固形腫瘍の組織学的または細胞学的確認があり、標準治療にもかかわらず進行している、または標準治療に不耐性である、または標準治療が存在しない腫瘍を有する。 局所再発疾患は、治癒を目的とした外科的切除または放射線療法の対象であってはなりません（研究治療によるダウンステージ化後に外科的またはアブレーション技術が適していると考えられる患者は対象外です）。
- 推定余命は最低12週間。
- 固形腫瘍患者は、放射線照射前にコンピュータ断層撮影法（CT）で最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定できる病変が少なくとも1つある必要があります。 ) または磁気共鳴画像法 (MRI) であり、正確な繰り返し測定に適しています。
- ICF署名時の東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1。
- 妊娠の可能性のある男性と女性は、ICF 署名時から最後の投与後 12 週間まで効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 妊娠可能な女性には、閉経前および閉経後 2 年目の女性が含まれます。 妊娠の可能性のある女性の妊娠検査では、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 中枢神経系転移性疾患、軟髄膜疾患、または転移性脊髄圧迫。
- 研究者の判断によると、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子、網膜黄斑変性症、制御不能な緑内障、白内障、または視力の顕著な低下を含むがこれらに限定されない、重大な眼科的異常のあらゆる証拠、症状のある重度のドライアイ、結膜炎、または角膜潰瘍。
- 骨髄または臓器の移植歴がある
- ET0038またはSHP2阻害剤による治療歴がある。
- -ICFの時点で28日以内（またはこの治験薬または全身抗がん治療の5「半減期」の期間のうち、最も適切で治験責任医師が判断した方）以内の治験薬または全身性抗がん剤による治療歴がある。サイン。
- ICF署名時に28日以内に広範囲の放射線を照射する放射線療法、または緩和目的で14日以内に限定された照射領域を使用する放射線療法（ICF署名時、または研究参加中に根治的放射線療法を計画している場合）。
- -ICF署名時の28日以内に大手術（バスキュラーアクセスの配置を除く）を行っている、または研究参加中に大手術を計画している。
- 脱毛症を除き、副作用に関する共通用語基準（CTCAE5.0）を超える、以前の治療による未解決の毒性 ICF署名時点ではグレード1。
- ICF署名時および/またはサイクル1 1日目(C1D1)から1週間以内に、抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の非経口投与を必要とする制御されていない活動性感染症。
- スクリーニング前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある患者（研究者が判断したところ、1年以上活動性肺結核感染症があり、現在活動性肺結核の証拠がない場合は適格とみなされる）
- 間質性肺疾患または間質性肺炎の病歴または存在がある患者。
- 活動性の自己免疫疾患、または再発する可能性のある自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、乾癬など）またはそのような疾患のリスクが高い自己免疫疾患。
- B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性）および/またはC型肝炎（HCV-RNA陽性）を含む活動性感染症。
- 活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症 (HIV 陽性で疾患が十分にコントロールされている患者は例外です)。
- 患者が経口薬物投与の要件に従うことができない、または従う気がない、または胃腸の状態（例：難治性の吐き気および嘔吐、製剤化された製品を飲み込むことができない、または以前の重大な腸切除術など）の存在。
- ICF署名時の6か月以内に活動性の出血性疾患の病歴がある、または現在存在する。
- -ICF署名時および/または治験治療の初回投与前に新型コロナウイルス感染症の病歴、または新型コロナウイルス核酸検査で陽性となった患者。
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増と用量拡大
ET0038は、21日の治療サイクルで1日1回経口投与されます。
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経口投与用ET0038
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ET0038のフェーズ2用量のRP2D
時間枠：約2年
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RP2Dを探す
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約2年
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ET0038のMTD
時間枠：約2年
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フィン MTD
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約2年
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：約2年
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この研究に参加するすべての患者は、検査値、バイタルサイン、心電図、心臓画像、眼科的評価の変化を含む、有害事象（AE）および重篤なAEの発生率と重症度が評価されます。
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約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間
時間枠：約2年
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DOR は、参加者の最初の客観的反応 (CR または PR) から治験薬治療までの時間、病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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約2年
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疾病制御率
時間枠：約2年
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DCR は、評価可能な症例での治療後に寛解 (PR+CR) および安定化 (SD) を達成した患者の割合として定義されます。
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約2年
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客観的回答率
時間枠：約2年
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ORR は、完全奏効または部分奏効 (CR+PR) の参加者の割合として定義されます。
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約2年
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曲線下面積
時間枠：約2年
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ET0038の血漿濃度時間曲線下面積
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約2年
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Cmax
時間枠：約2年
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ET0038 の最高血漿中濃度
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約2年
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Tmax
時間枠：約2年
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ET0038 の最高血漿濃度が観察された時間
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約2年
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T1/2
時間枠：約2年
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ET0038の半減期
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約2年
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無増悪生存
時間枠：約2年
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PFS は、無作為化の開始から、腫瘍の進行または死亡 (あらゆる原因による) の開始 (あらゆる側面) までの時間として定義されます。
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約2年
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全生存
時間枠：約2年
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OS は、無作為化の開始から何らかの原因による患者の死亡までの時間として定義されます
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約2年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特典
時間枠：約2年
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IHCによる新たに得られた腫瘍生検サンプルの薬力学的マーカーpERK（細胞外シグナル調節キナーゼのリン酸化型）の治療とベースラインの比較について。
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約2年
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RTK/MAPK 経路遺伝子の NGS テスト
時間枠：約2年
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RTK/MAPK 経路内の遺伝子変化を検出するために、ET0038 治療前に収集された腫瘍組織または血漿 ctDNA を使用して、次世代シーケンシング (NGS) テストが実行されます。
検出された遺伝子変化データ (変異、挿入、欠失、増幅、転座などを含むがこれらに限定されない) は、ET0038 の抗腫瘍活性との相関関係についてさらに分析されます。
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約2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Etern BioPharma (Shanghai) Co., Ltd、Etern BioPharma (Shanghai) Co., Ltd
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月27日
一次修了 (予期された)
2023年10月1日
研究の完了 (予期された)
2025年10月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年4月24日
最初の投稿 (実際)
2022年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月24日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ET0038-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。