SHP2-remmer ET0038 Monotherapie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
2. Ten minste 18 jaar oud op het moment van ICF-handtekening.
3. Histologische of cytologische bevestiging van een solide tumor en progressie ondanks standaardtherapie(ën), of intolerantie voor standaardtherapie(ën), of een tumor hebben waarvoor geen standaardtherapie(ën) bestaat. Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor chirurgische resectie of radiotherapie met curatieve intentie (patiënten die geschikt worden geacht voor chirurgische of ablatieve technieken na downstaging met studiebehandeling komen niet in aanmerking).
4. Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
5. Patiënt met solide tumoren moet ten minste 1 laesie hebben, niet eerder bestraald, die vóór de dosis nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met Computerized Tomography (CT ) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 bij ICF-handtekening.
7. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment dat de ICF ondertekent tot 12 weken na de laatste dosis. Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn onder meer degenen die premenopauzaal zijn en vrouwen die 2 jaar postmenopauzaal zijn. Zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of gemetastaseerde koordcompressie.
2. Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van significante oftalmologische afwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO, retinale maculaire degeneratie, ongecontroleerd glaucoom, cataract of duidelijke afname van de gezichtsscherpte, symptomatische ernstige droge ogen, conjunctivitis of hoornvlieszweer.
3. Eerdere beenmerg- of orgaantransplantatie
4. Voorafgaande behandeling met ET0038 of een SHP2-remmer.
5. Voorafgaande therapie met onderzoeksgeneesmiddelen of systemische antikankerbehandeling binnen 28 dagen (of een periode van 5 'halfwaardetijden' van dit onderzoeksgeneesmiddel of systemische antikankerbehandeling, afhankelijk van wat het meest geschikt is en zoals beoordeeld door de onderzoeker) op het moment van ICF handtekening.
6. Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 28 dagen, of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 14 dagen op het moment van ICF-ondertekening, of het plannen van radicale radiotherapie tijdens deelname aan het onderzoek.
7. Eerdere grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 28 dagen op het moment van ICF-handtekening, of planning van een grote operatie tijdens deelname aan het onderzoek.
8. Met uitzondering van alopecia, alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie die groter zijn dan de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0) Graad 1 op het moment van ICF-ondertekening.
9. Elke ongecontroleerde actieve infectie die parenterale toediening van antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist op het moment van ICF-ondertekening en/of binnen één week na cyclus 1 dag 1 (C1D1).
10. Patiënt met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening (zoals beoordeeld door de onderzoeker, actieve longtuberculose-infectie van meer dan 1 jaar en momenteel geen bewijs van actieve longtuberculose komt in aanmerking)
11. Patiënt met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis.
12. Een actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan terugkeren (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis en psoriasis enz.) of een hoog risico op dergelijke ziekten.
13. Actieve infectie waaronder hepatitis B (Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief) en/of hepatitis C (HCV-RNA positief).
14. Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (patiënt met hiv-positief en goed onder controle gehouden ziekte is een uitzondering).
15. Onvermogen of onwil van de patiënt om te voldoen aan de eis voor orale toediening van geneesmiddelen of aanwezigheid van een gastro-intestinale aandoening, bijv. refractaire misselijkheid en braken, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie.
16. Een voorgeschiedenis of actieve bloedingsziekte hebben binnen 6 maanden op het moment van ICF-handtekening.
17. Geschiedenis van COVID-19-infecties, of COVID-19-nucleïnezuurtest positief op het moment van ICF-handtekening en/of voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven