Monoterapie inhibitorem SHP2 ET0038 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami.
2. V době podpisu ICF dosáhl věku alespoň 18 let.
3. Histologické nebo cytologické potvrzení solidního nádoru a progredovali navzdory standardní léčbě nebo netolerují standardní léčbu nebo mají nádor, pro který žádná standardní léčba neexistuje. Lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné k chirurgické resekci nebo radioterapii s kurativním záměrem (nevhodní nejsou pacienti, kteří jsou považováni za vhodné pro chirurgické nebo ablační techniky po downstagingu se studijní léčbou).
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
5. Pacient se solidními nádory musí mít alespoň 1 lézi, která nebyla předtím ozářena, kterou lze přesně změřit před podáním dávky jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT ) nebo magnetickou rezonancí (MRI) a která je vhodná pro přesná opakovaná měření.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při podpisu ICF.
7. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od okamžiku podpisu ICF do 12 týdnů po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku zahrnují ty, které jsou premenopauzální a ty, které jsou 2 roky po menopauze. Těhotenské testy pro ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo metastatická komprese míchy.
2. Jak posoudil zkoušející, jakýkoli důkaz o významných oftalmologických abnormalitách včetně, ale bez omezení, anamnézy nebo současného důkazu okluze retinální žíly (RVO) nebo současných rizikových faktorů pro RVO, retinální makulární degeneraci, nekontrolovaný glaukom, kataraktu nebo výrazné snížení zrakové ostrosti, symptomatické závažné suché oko, konjunktivitida nebo vřed rohovky.
3. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo orgánů
4. Předchozí léčba ET0038 nebo inhibitorem SHP2.
5. Předchozí léčba jakýmikoli hodnocenými léky nebo systémovou protinádorovou léčbou během 28 dnů (nebo období 5 „poločasů“ těchto hodnocených léků nebo systémové protinádorové léčby, podle toho, co je nejvhodnější a podle posouzení zkoušejícího) v době ICF podpis.
6. Radioterapie se širokým polem záření do 28 dnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 14 dnů v době podpisu ICF nebo plánování radikální radiační terapie během účasti ve studii.
7. Předchozí velký chirurgický zákrok (s výjimkou umístění cévního vstupu) do 28 dnů v době podpisu ICF nebo plánování velkého chirurgického zákroku během účasti ve studii.
8. S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0) Stupeň 1 v době podpisu ICF.
9. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální podávání antibiotik, antivirotik nebo antimykotik v době podpisu ICF a/nebo do jednoho týdne od cyklu 1, den 1 (C1D1).
10. Pacient s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy během 1 roku před screeningem (podle posouzení zkoušejícího, aktivní plicní tuberkulózní infekce více než 1 rok a v současnosti nejsou žádné známky aktivní plicní tuberkulózy) budou považovány za vhodného pacienta)
11. Pacient s anamnézou nebo přítomností intersticiálního plicního onemocnění nebo intersticiální pneumonitidy.
12. Aktivní nebo dříve autoimunitní onemocnění, které se může opakovat (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, vaskulitida a psoriáza atd.) nebo vysoké riziko takových onemocnění.
13. Aktivní infekce včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) a/nebo hepatitidy C (pozitivní HCV-RNA).
14. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (výjimkou je pacient s HIV pozitivním a dobře kontrolovaným onemocněním).
15. Neschopnost nebo neochota pacienta vyhovět požadavku na orální podávání léku nebo přítomnost gastrointestinálního stavu, např. refrakterní nauzea a zvracení, neschopnost spolknout formulovaný produkt nebo předchozí významná resekce střeva.
16. Mít anamnézu nebo současné aktivní krvácivé onemocnění do 6 měsíců v době podpisu ICF.
17. Anamnéza infekcí COVID-19 nebo pozitivní test nukleové kyseliny COVID-19 v době podpisu ICF a/nebo před první dávkou studijní léčby.
18. Těhotné nebo kojící ženy