SHP2-inhibiittori ET0038 monoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
3. Histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä kasvaimesta ja ne ovat edenneet tavanomaisista hoidoista huolimatta, tai he eivät siedä standardihoitoa tai sinulla on kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa. Paikallisesti uusiutuva sairaus ei saa olla soveltuva kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon parantavalla tarkoituksella (potilaat, joiden katsotaan soveltuvan kirurgisiin tai ablatiivisiin tekniikoihin tutkimushoidon jälkeen, eivät ole kelvollisia).
4. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
5. Potilaalla, jolla on kiinteitä kasvaimia, on oltava vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti ennen annosta ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) ) tai magneettikuvaukseen (MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 ICF:n allekirjoituksella.
7. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä ICF:n allekirjoittamisesta 12 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat menopaussia edeltävät ja 2 vuotta postmenopausaaliset naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestien seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston metastaattinen sairaus, leptomeningeaalinen sairaus tai metastaattinen napanuoran puristus.
2. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet merkittävistä oftalmologisista poikkeavuuksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, historia tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät, verkkokalvon silmänpohjan rappeuma, hallitsematon glaukooma, kaihi tai huomattava näöntarkkuuden heikkeneminen, oireinen vakava kuivasilmäisyys, sidekalvotulehdus tai sarveiskalvon haavauma.
3. Aiempi luuytimen tai elinsiirto
4. Aiempi hoito ET0038:lla tai SHP2-estäjillä.
5. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä tai systeemisellä syöpähoidolla 28 päivän sisällä (tai tämän tutkimuslääkkeen tai systeemisen syöpähoidon 5 "puoliintumisajan" aikana, sen mukaan kumpi on sopivin ja tutkijan arvioiden mukaan) ICF:n aikana allekirjoitus.
6. Sädehoito laajalla säteilykentällä 28 päivän sisällä tai sädehoito rajoitetulla säteilykentällä lievitykseen 14 päivän sisällä ICF:n allekirjoitushetkellä tai radikaalin sädehoidon suunnittelu tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Aikaisempi suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) 28 päivän sisällä ICF:n allekirjoitushetkellä tai suuren leikkauksen suunnittelu tutkimukseen osallistumisen aikana.
8. Hiustenlähtöä lukuun ottamatta kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuusvaikutukset, jotka ylittävät haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE5.0) Arvosana 1 ICF:n allekirjoitushetkellä.
9. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottien, viruslääkkeiden tai sienilääkkeiden parenteraalista antamista ICF:n allekirjoitushetkellä ja/tai viikon sisällä syklin 1 päivästä 1 (C1D1).
10. Potilas, jolla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden aikana ennen seulontaa (tutkijan arvioiden mukaan aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli vuoden ja tällä hetkellä ei ole näyttöä aktiivisesta keuhkotuberkuloosista)
11. Potilas, jolla on tai on interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen pneumoniitti.
12. Aktiivinen tai aiemmin esiintynyt autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, autoimmuunikilpirauhassairaus, vaskuliitti ja psoriaasi jne.) tai korkea riski sellaisiin sairauksiin.
13. Aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen) ja/tai hepatiitti C (HCV-RNA-positiivinen).
14. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-positiivinen potilas, jolla on hyvin hallinnassa oleva sairaus, on poikkeus).
15. Potilaan kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa vaatimusta suun kautta annettavasta lääkkeestä tai maha-suolikanavan sairaus, esim. refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio.
16. Sinulla on ollut tai sinulla on aktiivinen verenvuototauti 6 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoitushetkellä.
17. Aiemmat COVID-19-infektiot tai COVID-19-nukleiinihappotesti positiivinen ICF:n allekirjoitushetkellä ja/tai ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset