SHP2-Inhibitor ET0038-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen.
2. Zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung mindestens 18 Jahre alt.
3. Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden Tumors und trotz Standardtherapie(n) Fortschritte gemacht haben oder Standardtherapie(n) nicht vertragen oder einen Tumor haben, für den es keine Standardtherapie(n) gibt. Eine lokal wiederkehrende Erkrankung darf nicht für eine chirurgische Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet sein (Patienten, die nach einem Downstaging mit der Studienbehandlung als für chirurgische oder ablative Techniken geeignet erachtet werden, sind nicht teilnahmeberechtigt).
4. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
5. Bei Patienten mit soliden Tumoren muss mindestens eine Läsion vorliegen, die zuvor nicht bestrahlt wurde und bei der vor der Verabreichung mittels Computertomographie (CT) ein Durchmesser von ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren Kurzachse ≥ 15 mm sein muss). ) oder Magnetresonanztomographie (MRT) durchgeführt werden und sich für genaue Wiederholungsmessungen eignen.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 bei ICF-Unterzeichnung.
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung bis 12 Wochen nach der letzten Dosis einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter zählen diejenigen, die sich prämenopausal und zwei Jahre postmenopausal befinden. Bei Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, leptomeningeale Erkrankung oder metastasierende Nabelschnurkompression.
2. Nach Einschätzung des Prüfers alle Hinweise auf signifikante ophthalmologische Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anamnestische oder aktuelle Hinweise auf einen Netzhautvenenverschluss (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO, retinale Makuladegeneration, unkontrolliertes Glaukom, Katarakt oder deutliche Abnahme der Sehschärfe, symptomatisches schweres trockenes Auge, Konjunktivitis oder Hornhautgeschwür.
3. Vorherige Knochenmarks- oder Organtransplantation
4. Vorherige Behandlung mit ET0038 oder einem SHP2-Inhibitor.
5. Vorherige Therapie mit einem Prüfpräparat oder einer systemischen Krebsbehandlung innerhalb von 28 Tagen (oder einem Zeitraum von 5 „Halbwertszeiten“ dieses Prüfpräparats oder der systemischen Krebsbehandlung, je nachdem, was am besten geeignet ist und vom Prüfarzt beurteilt wird) zum Zeitpunkt der ICF Unterschrift.
6. Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 28 Tagen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Linderung innerhalb von 14 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung oder Planung einer radikalen Strahlentherapie während der Teilnahme an der Studie.
7. Vorherige größere Operation (ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangs) innerhalb von 28 Tagen zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung oder Planung einer größeren Operation während der Teilnahme an der Studie.
8. Mit Ausnahme von Alopezie alle ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie, die über den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0) liegen. Note 1 zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.
9. Jede unkontrollierte aktive Infektion, die zum Zeitpunkt der ICF-Signatur und/oder innerhalb einer Woche nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) eine parenterale Verabreichung von Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres vor dem Screening (nach Einschätzung des Prüfarztes kommt eine aktive Lungentuberkulose-Infektion, die mehr als ein Jahr zurückliegt und derzeit keine Anzeichen einer aktiven Lungentuberkulose aufweist, in Frage)
11. Patient mit Vorgeschichte oder Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder interstitiellen Pneumonitis.
12. Eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die erneut auftreten kann (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Vaskulitis und Psoriasis usw.) oder ein hohes Risiko für solche Krankheiten.
13. Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv) und/oder Hepatitis C (HCV-RNA-positiv).
14. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Ausnahme sind HIV-positive Patienten mit gut kontrollierter Erkrankung).
15. Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Patienten, der Anforderung einer oralen Arzneimittelverabreichung nachzukommen, oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung, z. B. refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder frühere erhebliche Darmresektion.
16. Sie haben innerhalb von 6 Monaten zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung eine Vorgeschichte oder eine aktive Blutungserkrankung.
17. Vorgeschichte von COVID-19-Infektionen oder positiver COVID-19-Nukleinsäuretest zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung und/oder vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
18. Schwangere oder stillende Frauen