Монотерапия ингибитором SHP2 ET0038 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
2. Возраст не менее 18 лет на момент подписания ICF.
3. Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной опухоли и прогрессирование, несмотря на стандартную(ые) терапию(и), или непереносимость стандартной(ых) терапии(й), или наличие опухоли, для которой не существует стандартной(ых) терапии(й). Местно-рецидивирующее заболевание не должно поддаваться хирургической резекции или лучевой терапии с лечебной целью (пациенты, которые считаются подходящими для хирургических или абляционных методов после снижения стадии с помощью исследуемого лечения, не подходят).
4. Расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель.
5. У пациента с солидными опухолями должно быть по крайней мере 1 очаг, ранее не облученный, который можно точно измерить перед введением дозы как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ). ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) и подходит для точных повторных измерений.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в подписи ICF.
7. Мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции с момента подписания ICF до 12 недель после последней дозы. Женщины с детородным потенциалом включают женщин в пременопаузе и женщин в постменопаузе через 2 года. Тесты на беременность для женщин детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

1. Метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или метастатическое сдавление спинного мозга.
2. По мнению исследователя, любые признаки значительных офтальмологических отклонений, включая, помимо прочего, анамнез или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска развития ОВС, дегенерации желтого пятна сетчатки, неконтролируемой глаукомы, катаракты или выраженного снижения остроты зрения, симптоматическая тяжелая сухость глаз, конъюнктивит или язва роговицы.
3. Предшествующая трансплантация костного мозга или органов
4. Предварительное лечение ET0038 или ингибитором SHP2.
5. Предшествующая терапия любыми исследуемыми препаратами или системным противоопухолевым лечением в течение 28 дней (или период 5 «периодов полураспада» этих исследуемых препаратов или системного противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что является наиболее подходящим и по мнению исследователя) во время МКФ подпись.
6. Лучевая терапия с широким полем излучения в течение 28 дней, или лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативной терапии в течение 14 дней на момент подписания МКФ, или планирование радикальной лучевой терапии во время участия в исследовании.
7. Предшествующая серьезная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 28 дней на момент подписания ICF или планирование серьезной операции во время участия в исследовании.
8. За исключением алопеции, любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE5.0) Оценка 1 на момент подписания ICF.
9. Любая неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов во время регистрации МКФ и/или в течение одной недели после первого дня цикла 1 (C1D1).
10. Пациент с активной инфекцией туберкулеза легких в анамнезе в течение 1 года до скрининга (по мнению исследователя, активная инфекция туберкулеза легких более 1 года и отсутствие признаков активного туберкулеза легких в настоящее время будет считаться подходящим)
11. Пациент с историей или наличием интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита.
12. Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может рецидивировать (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит, псориаз и т. д.) или высокий риск таких заболеваний.
13. Активная инфекция, включая гепатит В (положительный на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) и/или гепатит С (положительный на РНК ВГС).
14. Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в активной фазе (исключение составляет ВИЧ-положительный пациент с хорошо контролируемым заболеванием).
15. Неспособность или нежелание пациента соблюдать требования к пероральному введению лекарственного средства или наличие желудочно-кишечного заболевания, например, рефрактерная тошнота и рвота, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника.
16. Наличие в анамнезе или наличие активного кровотечения в течение 6 месяцев на момент подписания МКФ.
17. Инфекции COVID-19 в анамнезе или положительный результат теста на нуклеиновую кислоту COVID-19 на момент подписи ICF и/или до первой дозы исследуемого препарата.
18. Беременные или кормящие женщины