Inhibiteur SHP2 ET0038 en monothérapie chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
2. Être âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur solide et qui a progressé malgré un ou plusieurs traitements standards, ou qui est intolérant au(x) traitement(s) standard, ou qui a une tumeur pour laquelle il n'existe aucun traitement standard. La maladie localement récurrente ne doit pas se prêter à une résection chirurgicale ou à une radiothérapie à visée curative (les patients qui sont considérés comme aptes aux techniques chirurgicales ou ablatives à la suite d'une rétrogradation avec le traitement à l'étude ne sont pas éligibles).
4. Espérance de vie estimée à 12 semaines minimum.
5. Le patient avec des tumeurs solides doit avoir au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision à la pré-dose comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec la tomodensitométrie (CT ) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient à des mesures répétées précises.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 à la signature de l'ICF.
7. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 12 semaines après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer comprennent celles qui sont préménopausées et celles qui sont ménopausées depuis 2 ans. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique du système nerveux central, maladie leptoméningée ou compression métastatique du cordon.
2. À en juger par l'investigateur, toute preuve d'anomalies ophtalmologiques significatives, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents ou des preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (RVO) ou de facteurs de risque actuels de RVO, de dégénérescence maculaire rétinienne, de glaucome non contrôlé, de cataracte ou de diminution marquée de l'acuité visuelle, sécheresse oculaire sévère symptomatique, conjonctivite ou ulcère cornéen.
3. Antécédents de greffe de moelle osseuse ou d'organe
4. Traitement préalable avec ET0038 ou un inhibiteur de SHP2.
5. Traitement antérieur avec tout médicament expérimental ou traitement anticancéreux systémique dans les 28 jours (ou une période de 5 "demi-vies" de ces médicaments expérimentaux ou traitement anticancéreux systémique, selon ce qui est le plus approprié et tel que jugé par l'investigateur) au moment de l'ICF signature.
6. Radiothérapie avec un large champ de rayonnement dans les 28 jours, ou radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans les 14 jours au moment de la signature de l'ICF, ou planification d'une radiothérapie radicale tout en participant à l'étude.
7. Chirurgie majeure antérieure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 28 jours au moment de la signature de l'ICF, ou planification d'une chirurgie majeure tout en participant à l'étude.
8. À l'exception de l'alopécie, toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE5.0) Grade 1 au moment de la signature de l'ICF.
9. Toute infection active non contrôlée nécessitant l'administration parentérale d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques au moment de la signature de l'ICF et/ou dans la semaine suivant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1).
10. Patient ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant le dépistage (à en juger par l'investigateur, l'infection tuberculeuse pulmonaire active depuis plus d'un an et aucune preuve de tuberculose pulmonaire active à l'heure actuelle sera considérée comme éligible)
11. Patient ayant des antécédents ou la présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonie interstitielle.
12. Une maladie auto-immune active ou antérieure qui peut réapparaître (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, une maladie intestinale inflammatoire, une maladie thyroïdienne auto-immune, une vascularite et un psoriasis, etc.) ou un risque élevé de telles maladies.
13. Infection active, y compris l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) et/ou l'hépatite C (ARN du VHC positif).
14. Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (un patient séropositif au VIH et dont la maladie est bien contrôlée est une exception).
15. Incapacité ou refus du patient de se conformer à l'exigence d'administration orale de médicaments ou présence d'une affection gastro-intestinale, par exemple, nausées et vomissements réfractaires, incapacité à avaler le produit formulé ou résection intestinale importante antérieure.
16. Avoir des antécédents ou présenter une maladie hémorragique active dans les 6 mois au moment de la signature de l'ICF.
17. Antécédents d'infections au COVID-19 ou test d'acide nucléique COVID-19 positif au moment de la signature de l'ICF et/ou avant la première dose du traitement à l'étude.
18. Femmes enceintes ou allaitantes