SHP2-hemmer ET0038 Monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Var minst 18 år på tidspunktet for ICF-signaturen.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid svulst og har utviklet seg til tross for standardbehandling(er), eller er intolerante overfor standardbehandling(er), eller har en svulst som det ikke finnes standardbehandling(er) for. Lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for kirurgisk reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt (pasienter som anses egnet for kirurgiske eller ablative teknikker etter ned-stadie med studiebehandling er ikke kvalifisert).
4. Estimert forventet levetid på minimum 12 uker.
5. Pasient med solide svulster må ha minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved pre-dose som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med datastyrt tomografi (CT). ) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 ved ICF-signatur.
7. Fertile menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for ICF-signaturen til 12 uker etter siste dose. Kvinner i fertil alder inkluderer de som er premenopausale og de som er 2 år postmenopausale. Graviditetstester for kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved Screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller metastatisk ledningskompresjon.
2. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på signifikante oftalmologiske abnormiteter, inkludert men ikke begrenset til historie eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO, retinal makuladegenerasjon, ukontrollert glaukom, katarakt eller markert reduksjon i synsskarphet, symptomatisk alvorlig tørre øyne, konjunktivitt eller hornhinnesår.
3. Tidligere benmargs- eller organtransplantasjon
4. Tidligere behandling med ET0038 eller en SHP2-hemmer.
5. Tidligere terapi med alle undersøkelsesmedisiner eller systemisk kreftbehandling innen 28 dager (eller en periode på 5 "halveringstider" av disse undersøkelsesmedisinene eller systemisk kreftbehandling, avhengig av hva som er mest hensiktsmessig og som vurderes av etterforskeren) på tidspunktet for ICF signatur.
6. Strålebehandling med et bredt strålefelt innen 28 dager, eller strålebehandling med et begrenset strålefelt for palliasjon innen 14 dager ved tidspunktet for ICF-signatur, eller planlegger radikal strålebehandling mens du deltar i studien.
7. Tidligere større kirurgi (ekskludert plassering av vaskulær tilgang) innen 28 dager ved tidspunktet for ICF-signatur, eller planlegging av større kirurgi mens du deltar i studien.
8. Med unntak av alopecia, eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling som er større enn vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE5.0) Grad 1 på tidspunktet for ICF-signaturen.
9. Enhver ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenteral administrering av antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler på tidspunktet for ICF-signaturen og/eller innen én uke etter syklus 1 dag 1 (C1D1).
10. Pasient med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før screening (som bedømt av etterforsker, vil aktiv lungetuberkuloseinfeksjon i mer enn 1 år og ingen bevis for aktiv lungetuberkulose for øyeblikket vurderes som kvalifisert)
11. Pasient med historie eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt.
12. En aktiv, eller tidligere, autoimmun sykdom som kan gjenta seg (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt og psoriasis etc.) eller høy risiko for slike sykdommer.
13. Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv), og/eller hepatitt C (HCV-RNA positiv).
14. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (pasient med HIV-positiv og med godt kontrollert sykdom er unntak).
15. Pasientens manglende evne eller vilje til å overholde kravet om oral legemiddeladministrering eller tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand, f.eks. Refraktær kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon.
16. Har en historie eller nåværende aktiv blødningssykdom innen 6 måneder ved tidspunktet for ICF-signaturen.
17. Anamnese med COVID-19-infeksjoner, eller COVID-19-nukleinsyretest positiv på tidspunktet for ICF-signaturen og/eller før den første dosen av studiebehandlingen.
18. Gravide eller ammende kvinner