BIOhabitats: 分子レベル、細胞レベル、および組織病理学的レベルでの星状細胞腫グレード 4 内の血管生息地の生物学的検証 (BIOhabitats)

高悪性度神経膠腫 (HGG) は、成人で最も攻撃的な悪性原発性脳腫瘍で、生存率の中央値は 12 ～ 15 か月です。 腫瘍切除とそれに続く化学放射線療法サイクルを含む積極的な治療にもかかわらず、依然として予後は不良です。 患者間および患者内の腫瘍の不均一性は、固形悪性腫瘍の攻撃性が高く、効果的な治療法に対する耐性を示す要因の 1 つです。

この腫瘍の生物学は非常に複雑で異質であるため、この疾患ではすべてのアプローチに同じ治療法がうまく機能しません。また、標準治療が常に最良の選択肢であるとは限らないため、最適な治療選択肢を適切に選択する精密医療が求められます。それぞれの患者に瞬間。 これには、定量的な医用画像、患者のプロファイリング、予後推定、および客観的な意思決定のための治療に対する期待される反応と、患者管理が必要です。

ONCOhabitats サイト (www.oncohabitats.upv.es) に含まれる Hemodynamic Tissue Signature (HTS) 方法論 これらの領域に位置する血管新生プロセスの観点から、強化腫瘍および浮腫領域の不均一性を説明するための自動教師なし方法を提供します。 HTS は、腫瘍内の 4 つの生息地を考慮します。1) 腫瘍の高血管新生増強腫瘍部分を指す HAT 生息地、2) 腫瘍の血管新生増強の少ない腫瘍領域を指す LAT 生息地、2) IPE潜在的に浸潤した末梢浮腫を指す生息地、および 4) 腫瘍の血管原性末梢浮腫を指す VPE 生息地 (Juan-Albarracin et al, 2016)。 相対的な脳血液量などの灌流イメージングマーカーは、これらの異なる血管生息地から計算でき、臨床的に予後に関連することが証明されています。 HTS の方法論、およびこれらの灌流イメージング マーカーの予後能力は、ヨーロッパの 7 つのセンターからの 184 人の高悪性度神経膠腫患者を含むレトロスペクティブな多施設研究で検証されています。

さらに、IDH変異、MGMTメチル化（Fuster-Garcia et al、2020）、分子サブタイプ、または微小血管領域など、灌流マーカーと臨床ルーチンのバイオマーカーとの間に関連する関連性が見つかっています。

これらの有望な結果を考慮し、高悪性度神経膠腫の治療を決定するためのピクセルレベルの人工知能モデルに基づく意思決定支援システムを開発するためには、前向き研究を開発し、生物レベルで定義された血管生息地を検証する必要があります。 HTS 方法論。

提案された目的は、次の仮説に基づいています。

I. 腫瘍および浮腫の HTS 生息地 (HAT、LAT、IPE、および VPE) は、血行力学的および血管挙動に関して異なることが証明されているため、主な仮説は、これらの生息地は血管、組織、組織でも有意に異なるということです。細胞および分子レベル。

Ⅱ． HTS 法で計算された灌流イメージング マーカーと、分子マーカーおよび組織病理学的マーカー (治療の予後、モニタリング、評価に有用) との間の有意な関連性が、以前の研究で発見されています。 したがって、仮説は、画像マーカーと、分子マーカーや組織病理学的マーカーなどの臨床ルーチンのバイオマーカーとの間に関連する関連性が存在するというものです。

III.予備研究では、灌流イメージングマーカーと免疫作用/抑制に関連する分子マーカーとの関連性が示されています。 さらに、以前の研究では、神経膠芽腫における抗 PD-1 などの免疫療法に対する応答と免疫およびゲノムが相関することが実証されています。 したがって、灌流イメージングマーカーを使用してこれらの免疫およびゲノムシグネチャ間の相関関係を見つけることは、免疫療法の意思決定と評価に役立ちます。

IV.予備的なレトロスペクティブ研究では、高血管新生生息地と低血管新生生息地で計算された灌流イメージング マーカーと患者の全生存期間との間の強い関連性が実証されています。 灌流イメージングマーカーと生存時間の間のこれらの強力な関連性は、前向き研究で実証されます。